YYT0127.6-1999口腔材料生物学评价第2单口腔材料生物试验方法显性致死试验.pdf

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1、YY/T0127.6-1999前言本标准非等效采用国际标准化组织ISO/TR7405:1984《牙科材料生物学评价—显性致死试验》。本标准主要依据ISO/TR7405:1984《牙科材料生物学评价—显性致死试验H,OECDNo.478-1984《化学药品试验指南啮齿动物显性致死试验》制定。ISO/TR7405:1984对试验结果判断和评价指标未作出具体规定，因此，本标准采用了OECDNo.478-1984和《新药审批办法》的结果判断和评价。本标准由国家药品监督管理局提出。本标准由全国口腔材料和设备标准化技术委员会归口。本标准起草单

2、位:四川省生物医学材料监测中心。本标准主要起草人:彭蔷、邱书明、朱蔚精中华人民共和国医药行业标准口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法YY/T0127.6-1999显性致死试验BiologicalevaluationofdentalmaterialsUnit2:Biologicaltestmethodsofdentalmaterials-Dominantlethaltest1范围本标准规定了口腔材料显性致死试验方法。本标准适用于评价口腔材料引起的显性致死。2引用标准下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的

3、条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。ISO/TR7405:1984牙科材料生物学评价OECDNo.478-1984化学药品试验指南—啮齿动物显性致死试验YY/T0244-1996口腔材料生物试验方法短期全身毒性试验径口途径新药审批办法中华人民共和国卫生部3定义本标准采用下列定义。3.1显性致死dominantlethal发生于配子(精子或卵子)的一种遗传结构改变，这种改变导致由这一配子所产生的合子或由这一合子发育而成的胚胎死亡。3.2胎块(早死胚胎)mole

4、着床后早期死亡的胚胎，不具备完整的胚胎外形。3.3晚死胎latefetaldeath胚胎发育到一定程度后具有完整胚胎外形的死亡胚胎。3.4着床腺deciduoma受精卵着床后子宫内壁上的微小突起。3.5半数致死量LD,omedianlethaldose,LDso为某一物质在试验眺体动物中引起50%动物死亡的剂量。4试验动物试验使用性成熟的小鼠。雌鼠为8--10周龄，雄鼠为10--12周龄。使用未接受过任何试验的动物，国家药品监督管理局1999一06一07批准1999一10一01实施YY/T0127.6-1999雌鼠未交配过。雄鼠在

5、试验材料染毒后直接使用。每组应包括15只雄鼠和240只雌鼠5试验材料与对照材料5.1试验材料制备按YY/T0244-1996的规定进行。5.2剂量分组在初期的显性致死评价中，可采用单一剂量，但进一步评价至少需要三个剂量组。5.2.1若试验材料的毒性很低或无毒性，其最高剂量一次给予应达到5g/kg或5mL/kg;多次(5次)给予应达到1g/(kg·d)或1mL/(kg·d),浸提液的最高剂量可采用50mL/kg,5.2.2根据被试材料的毒性试验结果，最大剂量可采用1/10^-1/3LDsa。中、小剂量约为最大剂量的1/31/10。高

6、剂量组动物应出现毒性症状或降低繁殖力。5.3阴性对照阴性对照可使用试验材料的溶剂，分散介质或浸提介质。例如，当试验材料用。.5%吐温80制备成混悬液使用时，则阴性对照给予。.5%吐温80,10mL/kg,5.4阳性对照可用甲基磺酸乙醋水溶液100mg/kg或环磷酞胺水溶液200mg/kg。在试验交配前一夭，给雄鼠腹腔注射一次。6生育试验在接触试验材料前应进行生育试验，以便选择具有生育能力的雄鼠进行显性致死评价。可用20只雄鼠，从中获得15只具有生育能力的雄鼠。随机分配到各试验组中进行试验。用1只雄鼠与2只未交配过的雌鼠合笼7夭，交

7、配大多数发生在合笼后2-3d。在胚胎发育的第13d，即雄、雌合笼后的第15"-16d，处死雌鼠，检查子宫内活胎数和早、晚期死胎数，以此作为显性致死率的评价基础。7试验步骤7.1染毒用试验材料染毒已选出的雄鼠。可采用一次给药或多次(5次)给药，即每日1次，连续5de经口或腹腔注射。7.2交配于最后一次染毒后的1-2d开始交配，第一周用1只经试验材料染毒的雄鼠与2只未交配过的雌鼠合笼5d。休息2d。以后每周更换一批新雌鼠，让雄鼠与2只未交配过的新雌鼠交配，连续6-8周，重复这一步骤。以便评价精子生成前，减数分裂前、后阶段的遗传毒性。在

8、合笼期期间每日检查雌鼠阴道内有无阴栓或阴道涂片检查精子。查出阴栓或精子的当天为妊娠Od，未查出的以合笼的第4d定为妊娠0do7.3观察于妊娠的第13d，处死雌鼠将妊娠子宫取出，放置在铺有白纸的解剖板上，观察着床腺数，胎块数，晚死胎数和活胎数。8结果