泌尿系统疾病肾小球肾炎

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1、泌尿系统疾病(1)DiseasesofUrinarySystem急性肾小球肾炎赵亮南方医科大学病理学系10名尿毒症患者无钱治病农村自建透析室结构与功能肾脏输尿管膀胱尿道肾脏的功能1、排泄体内的代谢产物2、调节水、电解质及酸碱平衡3、内分泌作用肾素、血管紧张素——维持血压促红细胞生成素——造血VitD3——钙吸收、骨髓发育第一节肾脏的结构与生理a.皮质b.髓放线c.髓质d.肾柱e.肾乳头f.肾小盏肾的大体结构肾单位——肾的基本结构和功能单位约100万个肾单位/肾肾小管血管球：20-40个盘曲毛细血管袢肾球囊（Bo

2、wmanscapsule）：脏层上皮细胞（足细胞）壁层上皮细胞肾小球近曲小管远曲小管集合管HE染色PAS染色滤过膜：肾小球毛细血管壁内皮细胞基底膜脏层上皮细胞特点：小分子、阳离子物质通透性强系膜组织:系膜细胞和系膜基质构成收缩、吞噬、合成系膜基质和胶原，分泌细胞因子肾小球结构模式图(横切)肾小球模式图泌尿系统疾病1.炎症：肾小球肾炎,肾结核,肾盂肾炎,尿道炎2.代谢性疾病：糖尿病性肾硬化3.血管疾病：高血压性肾硬化4.中毒性疾病：汞中毒，磺胺等药物中毒引起的急性肾小管坏死5.尿路阻塞：尿石症、肾盂积水6.肾肿瘤

3、：肾细胞癌、膀胱乳头状瘤、膀胱移行细胞癌7.遗传性疾病：遗传性肾炎8.先天性畸形：多囊肾、马蹄肾、输尿管瓣膜第二节肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)概述肾小球肾炎是一种以肾小球损害为主的变态反应性炎症。临床表现：蛋白尿、血尿、水肿、高血压等。分类：原发性：原发于肾小球的独立疾病继发性：全身系统性疾病中出现的肾小球病变如SLE、过敏性紫癜、高血压肾病、糖尿病肾病等病因及发病机制抗原+抗体变态反应Ⅲ型变态反应或免疫复合物沉积性变态反应发病机制(一)循环免疫复合物沉积(二)原位免疫复合物形成(

4、三)细胞免疫参与或协同作用(四)多种炎症介质的作用相关抗原（非肾小球性抗原）外源性：感染产物（细菌、病毒）、药物、异种蛋白等内源性：DNA、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等致病机制可溶性Ag＋Ab→→循环免疫复合物形成→→沉积于肾小球→→引起肾小球损伤(Ⅲ型变态反应)。（一）循环免疫复合物沉积影响免疫复合物沉积的因素复合物分子大小：中等大小（Ag稍多于Ab）溶解度：中等（Ag稍多于Ab）所携带电荷的种类：正电荷大量Ag持续存在，复合物不断形成并沉积其他：肾小球血流动力学、系膜细胞的功能、滤过膜电荷等免疫复合物沉积部位取

5、决于复合物的大小和携带的电荷EC与BM之间：含阴离子复合物不易通过BMBM与足细胞之间：含阳离子复合物易穿过BM系膜区：含中性电荷复合物小分子物质中分子物质大分子物质颗粒状荧光循环免疫复合物（二）原位免疫复合物形成1）肾小球内所固有的抗原2）植入性抗原肾小球基底膜抗原抗体＋系膜、上皮抗原→原位Ag-Ab复合物形成植入性抗原→→激活补体→→肾小球损伤肾小球性抗原（1）肾小球基膜抗原→抗GBM性肾炎、肺出血肾炎综合征抗原成分：层粘连蛋白、胶原的链、Ⅳ型胶原3链羧基端的非胶原区（NCI）、蛋白聚糖、巢蛋白等（2）

6、1整合素等上皮细胞抗原→膜性肾小球肾炎（3）系膜抗原（系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1）→系膜增生性肾小球肾炎（4）血管紧张素转换酶抗原→抗内皮细胞抗体肾小球基底膜抗原连续线形荧光植入性抗原非肾小球抗原+肾小球某一固有成分→植入性抗原→抗体→免疫复合物在肾小球内形成→肾小球损伤植入性抗原成分：细菌、病毒和寄生虫等感染产物，药物，免疫球蛋白、带正电荷的蛋白质，聚合IgG植入性抗原颗粒状荧光（三）细胞免疫在肾小球肾炎发生中的作用致敏T细胞、巨噬细胞产物→肾炎发生发展（四）肾小球肾炎发生中炎症介质的作用（1）

7、补体的激活（2）细胞产生炎症介质引起肾小球损伤1、细胞性成分：引起肾小球损伤的介质中性粒细胞炎细胞单核细胞血小板肾小球固有细胞激活并释放血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、氧自由基、蛋白酶、IL、TNF、PDGF激活并释放多种炎症介质如合成基质成分系膜细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤连蛋白如肾小球基底膜降解、细胞损伤、肾小球滤过率降低肾小球硬化性病变2、可溶性介质：介导炎细胞和肾小球固有细胞的活化促进纤维蛋白形成影响肾血管舒缩活动血细血管通透性改变补体系统凝血系统花生四烯酸代谢产物多种细胞因子肾小球损伤1肾小球细胞增多系膜细胞

8、、内皮细胞、上皮细胞、炎症细胞2基膜增厚和系膜基质增多3炎性渗出和坏死4玻璃样变和硬化肾小球内出现均质嗜酸性物质堆积5肾小管和间质的改变变性、管型基本病理变化1急性肾炎综合征（acutenephriticsyndrome)血尿、水肿、蛋白尿、高血压2肾病综合征（nephroticsyndrome)高蛋白尿，高度水肿，高脂血症，低蛋白血症3无症状性血尿或蛋白尿（asymptomatich