药物的杂质检查课件_1 (2)

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1、第三章药物的杂质检查19:41:3919:41:39第一节药物的杂质及其来源一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。19:41:39杂质（forin、impurities）是指：1.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质19:41:39二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质19:41:39

2、2.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等三、杂质的分类按来源分一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。19:41:3919:41:39特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。19:41:39四、药

3、物的纯度与化学试剂的纯度药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。19:41:39第二节药物的杂质检查法一、杂质限量指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格19:41:39药品不合格19:41:39二、药物的杂质检查法1.对照法限量检查法（LimitTest）特点：不需知道杂质的准确含量19:41:392.灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。特点

4、：不需对照品19:41:393.比较法含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。特点：准确测定杂质的量，不需对照品三、杂质限量的计算允许杂质存在的最大量供试品量杂质限量=19:41:3919:41:39标准溶液体积×标准溶液浓度供试品量杂质限量=×100%V⋅cSL=6×10=V⋅cSLppm已知：c＝1µg/ml＝1×10−6g/mlV＝2mlL＝0.0001%V⋅cL−6=×100%0.0001%=2.0g19:41:3919:41:39第三节一般杂质检查一、一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如

5、纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作19:41:392.正确的取样及供试品的称量范围≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份19:41:39二、氯化物检查法1．原理该方法是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。Cl-Ag+AgCl+2.检查方法纳氏比色管试品+H2O+稀HNO310

6、mL+稀HNO310mL加水使体积约40mL如浑浊，注意：如为碱性，需过滤调至中性+AgNO31.0mL+H2O+AgNO31.0mL+H2O规定标准NaCl溶液19:41:39体积50mL比较对照药典附录19:41:39除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。于供试溶液与对照溶

7、液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。19:41:393.测定条件（1）标准NaCl溶液10µgCl−/ml，50ml溶液中含50～80µg的Cl−所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。（2）反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。19:41:39加速AgCl浑浊的形成；产生较好的乳浊；避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。19:41:39（3）试剂：硝酸银（4）供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白

8、色浑浊而不是白色沉淀（5）避光、暗处放置5分钟后比浊