氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法研究进展

《氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法研究进展许晨，许建中，沈国(国家海洋局第三海洋研究所，福建厦门361005)摘要：本文综述了国内外氨基葡萄糖硫酸盐及其复盐制备方法的研究进展，并对各种制备方法的做了对比和评价．关键词：氨基葡萄糖硫酸盐；复盐：制备引言氨基葡萄糖类化合物是一类治疗骨关节炎的特异性药物【11．氨基葡萄糖是人体关节软骨基质中合成氨基多糖所必须的重要成份。外源性补充氨基葡萄糖类化合物可以促进氮基多糖与糖蛋白的合成，刺激软骨细胞再生，减缓或阻断关节炎的病理过程、缓解疼痛、改善关节功能。经大量的临床实验证明：氨基葡萄糖类化合物用于治疗骨关节炎，长期服用

2、副作用小、兼有治标和治本的作用。氨基葡萄糖类化合物主要以盐酸盐、硫酸盐及其复盐和N．乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治疗骨关节炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果为佳，但是不含金属氯化物的氮基葡萄糖硫酸盐极易吸潮和氧化，作为药物开发目前尚存在一定技术瓶颈，而由氨基葡萄糖硫酸盐与金属氯化物复合而成的复盐，虽然金属氯化物含量较高，但产品化学性质稳定，易于制成各种制剂，所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸盐产品实际上是复盐。本文分别介绍国内外氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐与金属氯化物复合而成的复盐的制备方法的研究进展，为氨基葡萄糖硫酸盐的制备工艺进一步创新、改进提供思路。l氨基

3、葡萄糖硫酸盐的制备方法氨基葡萄硫酸盐制备有两条途径，一条途径是以氨基葡萄糖盐酸盐为原料，经反离子交换获得氨基葡萄糖硫酸盐12,3．4,5]：另一条途径是以甲壳质为原料，用硫酸直接降解的方法制备氨基葡萄糖硫酸盐16,71。两条途径各有优势，经过不断的努力和改进，氨基葡萄糖硫酸盐的制备工艺已经实现产业化，创造了良好的经济和社会效益。1．1层析法在人们发现氨基葡萄糖硫酸盐对骨关节软骨细胞具有良好的修复作用后，首先意大利的LuigiRovatl2j等人在1963年发明了层析法制备氨基葡萄糖硫酸盐的方法。其制备方法是用硫酸钠水溶液处理装在层析柱中的阴离子交换树脂，用

4、蒸馏水洗涤洗去多余硫酸钠，再用氨基葡萄糖盐酸盐水溶液通过层析柱，收集过柱溶液，在45．52℃条件下浓缩，浓缩液与丙酮混合。将混合物冻干，用乙酵洗涤，得到白色或淡黄色结晶。该结晶熔点为115．122℃，在127℃分解。该方法制备得到的氨基葡萄糖硫酸盐。氯离子含量低、产物纯度较高。但是需要将混合物用冻干方法干燥，因含有丙酮难以冻干，所以难以工业化大规模生产．j。翠“!≯：j‘：F。‘⋯_暖OH⋯～1’。’‘⋯。一。1'rcCH0I■————-HCl髓．OHI攀基金项目：福建省科技计划项目(2008Y0054)：厦门市科技计划项目(3502220081141)．

5、j翼譬移，；≥。奇jj．H．2S04。_＼、●f、、髫7＼，¨翟≯_葡定咀v，／、_一＼万方数据许晨：氨籀筒萄错疏酸毪的制器方法,-1-,研究进展1071．2有机强碱法LuigiRovatt41等人在1972年报道了采用有机强碱法制备氨基葡萄硫酸盐的方法。反应机理如上图所示。首先让金属钠和甲醇反应制备甲醇钠溶液。控制温度30℃，向甲醇钠的溶液中加入氨基葡萄糖盐酸盐，搅拌5分钟后，快速离心悬浮液，过滤除去生成的氯化钠得到的滤液为氨基葡萄糖的甲醇溶液，将滤液冷却至O'C，向溶液中加入含有20％三氧化硫的浓硫酸，调节pH值在2"-'3之间，在O'C继续搅拌反应一

6、个小时，加入丙酮(醚或者其它的非水溶剂)。混合物离心过滤。滤出的固体先用丙酮洗涤，后用醚洗涤。得到的产物在50℃下干燥。产品产率为86．6％，熔点为117℃。李继珩161等人在2000年改进了此方法，他们将氨基葡萄糖盐酸盐加入到40．50℃的乙醇钠溶液中，搅拌溶解，过滤。滤液于低温下用浓硫酸调节pH4．0左右，加丙酮沉淀过夜，过滤得沉淀物，真空干燥得到淡黄色的氨基葡萄糖硫酸盐。平均收率为93．7％，含量为98．6％，其中硫酸根的含量平均为21．5％，该方法提高了产品的平均收率。该方法要先将氨基葡萄糖盐酸盐转化成氨基葡萄糖碱，通过调节pH控制发烟硫酸的加入量

7、，各批次制备得到的氨基葡萄糖硫酸盐组成有差异，稳定生产有一定困难，。1．3硫酸降解法‘2002年我国的肖玲和张江林等16J改变了以往一直以氨基葡萄糖盐酸盐为原料制备氨基葡萄糖硫酸盐的思路，他们采用硫酸直接降解甲壳质制备氨基葡萄糖硫酸盐。用浓硫酸直接降解处理后的甲壳质，降解液经脱色后，用有机溶剂处理除去未降解的大分子，得到的溶液经浓缩、沉淀、洗涤得到氨基葡萄糖硫酸盐。该方法消耗大量有机溶剂，生产成本较高，残留的有机溶剂、非单糖化合物组分使产品纯度大受影响，作为保健品、药品应用尚有关键技术需要突破。2008年，厦门蓝湾科技有限公司l7J改进了该生产方法，硫酸降

8、解甲壳质后采用多级膜分离方法除去过量的硫酸、大分子化合物以及浓缩，