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时间:2018-09-12
《1型神经纤维瘤病相关肿瘤的诊疗进展(综述)》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、1型神经纤维瘤病是相对常见的遗传性疾病,患者易发生良、恶性肿瘤。近期LancetNeurology杂志发表综述,回顾了1型神经纤维瘤病相关肿瘤的临床表现、诊断以及多学科的治疗策略。1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosistype1,NF1)是相对较为常见的遗传病;不分性别或种族,则全球的发病率为1/2500~1/3000。NF1型患者易发生中枢和周围神经系统的良、恶性肿瘤、以及其它部位的恶性病变。与NF1相关的肿瘤常见的包括:视觉通路的神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、恶性周围神经鞘瘤、胃肠道间质瘤、乳腺癌、白
2、血病、嗜铬细胞瘤、十二指肠类癌瘤和横纹肌肉瘤(表)。表1. NF1儿童和成人患者不同肿瘤的终生风险终生风险视觉通路神经胶质瘤15%~20%其它脑部肿瘤增加多于5倍恶性周围神经鞘瘤8%~13%胃肠道间质瘤4%~25%乳腺癌增加约为5倍白血病增加约为7倍嗜铬细胞瘤0.1%~5.7%十二指肠类癌瘤1%横纹肌肉瘤1.4%~6% 1882年FrederichvonRecklinghausen首次描述了NF1,1987年NIH发表了正式的诊断标准(表2)。本篇综述将回顾NF1良、恶性肿瘤的特征,着重于肿瘤的诊断策略、监测和治疗
3、。此外,本文还根据临床前药物研发的结果,强调了未来治疗的方向,评价了NF1相关恶性疾病基因工程小鼠模型的研究,最后探讨了NF1患者的临床试验。表2.NIHNF1的诊断标准具有下列临床特征两个及以上,就可诊断为NF1: 6个及以上的皮肤咖啡牛奶斑(最大直径:青春期前儿童>0.5cm,青春期后成人>1.5cm) 腋窝或腹股沟雀斑 2个及以上任何类型的神经纤维瘤或1个以上的丛状神经纤维瘤locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheass
4、assination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame 2个或以上的Lisch结节(虹膜错构瘤) 1个特征性的骨损害(蝶骨大翼发育不良、长骨发育不良) 视路的神经胶质瘤 根据上述标准,直系亲属被诊断为NF1 一、遗传学和遗传检测NF1为常染色体显性遗传病,由NF1肿瘤抑制基因的生殖系突变所
5、致。NF1基因位于第17染色体长臂17q11.2,编码分子量为220kDa的胞浆蛋白——神经纤维素蛋白(neurofibromin),该蛋白的部分作用为负向调控Ras原癌基因,而Ras是调控细胞生长的重要信号分子。基因突变的患者,体内每个细胞都含有一个突变无功能的NF1拷贝和一个功能正常的NF1拷贝。尽管此病的许多临床特征从患者出生后就很明显,但形成肿瘤却需要某些细胞获得性NF1变异,完全丧失基因功能。约有50%的NF1患者并无家族史,,此病为自发性基因突变。随着基因检测技术的发展,基因型-表现型的关系已经大量被研
6、究。譬如,NF1基因微缺失的患者表现型更为严重,易在早年就出现神经纤维瘤、平均IQ较低、面部特征异常、发生恶性周围神经鞘瘤的风险增加。目前,NF1的诊断多采用临床标准,NF1基因检测只用于临床表现罕见或做生育决策之时。二、非恶性的临床特征1.色素异常NF1的早期临床表现为咖啡牛奶斑,常在出生后2年内出现(图1)。多于5个皮肤咖啡牛奶斑(直径青春期前>0.5cm或青春期后>1.5cm),是NF1的诊断标准之一。这些皮损非恶性,日晒后变深,随着年龄的增长而变浅。对影响生活治疗的咖啡牛奶斑,可采用皮肤遮盖疗法。腋窝和腹股
7、沟雀斑是NF1另一个常见的临床特征,常在咖啡牛奶斑出现后,患者5~8岁时被发现;这些色素的异常是儿童患者次要的诊断性特征,也可见于皮褶处(如颈部和女性的双乳下方)。Lisch结节是虹膜良性的黑色素细胞错构瘤,常于儿童5~10岁时被发现,几乎所有的NF1成人患者均有Lisch结节。裂隙灯最适宜于检查这些色素性皮损,Lisch结节并不损害视力或导致医疗问题。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,
8、Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame图1.一名24岁女性NF1患者的咖啡牛奶斑,该患者已在幼年时被确诊。2.神经纤维瘤神经纤维瘤是良性的Schwann细胞瘤,不
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