干细胞移植在糖尿病治疗上的应用

《干细胞移植在糖尿病治疗上的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、干细胞治疗糖尿病的原理与现状《Science》于1999年和2000年连续两次将干细胞技术评为世界十大科学成就之一。干细胞技术是医学发展的未来干细胞技术是医学发展的未来干细胞治疗的原理及应用干细胞的分类干细胞治疗原理干细胞治疗常用细胞种类干细胞治疗的适应症干细胞治疗的常用治疗方案内群细胞受精卵成人胚胎囊胚全能细胞原生殖细胞多能干细胞人体是由200多种不同组织约1000万亿个细胞组成的有机体,所有的细胞均起源于一个干细胞——受精卵。干细胞技术最显著的作用：能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。“人体干细胞”是指来源于人体的一群具有自我复制能力和多向分化

2、潜能的细胞。什么是干细胞?干细胞的分类胚胎干细胞（ESC）经诱导的多能干细胞（iPS）成体干细胞(ASC)造血干细胞（HSC）内皮祖细胞(EPC)间充质干细胞（MSC）神经干细胞肝脏干细胞脂肪干细胞肌肉干细胞………8干细胞技术原理干细胞复制前体细胞各种组织细胞体外人工培养干细胞，利用干细胞构建细胞、组织、器官来修复组织器官将是未来生物医学工程研究应用的主要方向。目前细胞治疗常用的细胞来源骨髓：自体，异体外周血：自体脐血：自体，异体脐带：异体脂肪：自体其它：胎脑、胎胰腺等等13目前细胞治疗常用的细胞种类一：骨髓总有核细胞（NC）从自体骨髓获得，去除大部分红细胞，剩下的全部

3、具核细胞。其中富含各系血细胞、造血干细胞、造血各系祖细胞、血管内皮祖细胞和内皮细胞。14目前细胞治疗常用的细胞种类二：单个核细胞（MNC）从自体骨髓或异体脐血中获得，去除绝大部分红细胞、血小板、巨核细胞和多核细胞，剩下的单个核细胞。其中富含胚胎样多能干细胞、造血干细胞、造血各系祖细胞和血管内皮祖细胞。15目前细胞治疗常用的细胞种类三：CD34+细胞（HSC&EPC）从骨髓或脐血单个核细胞中经免疫磁珠法分选的表达CD34糖蛋白的细胞。其中造血干细胞和血管内皮祖细胞的纯度极高，对实验室人员操作要求较高。16目前细胞治疗常用的细胞种类四：间充质干细胞（MSC）首先分离骨髓、脐

4、带或脂肪组织的单个核细胞，经过培养获得贴壁细胞群，呈梭形，体型较大，能分化为多种细胞。其中富含间质干细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞。还残留少量单个核细胞。对实验室操作人员要求较高。17目前细胞治疗的适应症脑外伤、脊髓外伤性瘫痪后遗症、脑发育不全、癫痫、脑瘫等；帕金森病、老年痴呆症、肌营养不良症、多系统萎缩症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩、脑梗塞等；19目前细胞治疗的适应症股骨头坏死多发性硬化、系统性硬皮病、红斑狼疮、关节炎（风湿和类风湿）心肌梗塞肝硬化、慢性胃炎糖尿病20目前细胞治疗的适应症肾内科：肾病、尿毒症妇科：卵巢早衰眼科：视神经炎、视神经发育

5、不良和萎缩、视网膜色素变性新生儿科：缺氧性脑病、新生儿发育不良、脑瘫；21必须经过多种检测确保细胞质量和安全1.细胞染色形态观察（瑞氏染色…）2.活细胞计数（台盼蓝法…）3.生长曲线的测定（MTT法…）4.克隆形成率（colonyformingassay）5.细胞表型（CD34、CD45、CD90、CD105、CD44、CD146、Stro-1、CD200、CD271、SH-2、SH-3、SH-4等）分析（流式细胞仪法、免疫组织化学法）6.内毒素检测7.细胞凋亡检测8.细胞周期分析9.核型分析10.端粒酶活性检测11.相关常见检测基因（BETA-LAC）12.裸鼠致瘤性

6、实验13.软琼脂侵袭实验14.体外分化检测实验：骨细胞方向、神经细胞方向、脂肪细胞方向.细胞治疗的原理细胞治疗的作用机制可能是多方面的：①MSC可产生细胞因子，或通过减少细胞凋亡起到保护作用，对组织功能恢复发挥积极作用；例如MSC分泌的特异性神经递质及神经营养因子，如神经生长因子、脑源性神经生长因子等神经营养因子，可使轴索实现跨胶质瘢痕屏障的生长，促进脊髓损伤的修复；23细胞治疗的原理这些旁分泌信号分子可通过刺激血管形成、防止移植基质降解和局部细胞凋亡,并可促使内源性修复细胞迁移和归巢至受损部位，协同改善组织重塑过程。24细胞治疗的原理②此外受损的细胞的恢复生长还需要周

7、围的一些正常细胞成为生长信号的生产工厂供其使用，即其必须招募一些保姆细胞，移植入的成纤维细胞和内皮细胞即可完成这个任务，帮助内源性残存组织细胞生长分化。细胞治疗的原理③MSC具有免疫调节能力，MSC可以降低过度免疫对机体的损坏：抑制DC的抗原递呈能力；抑制NK细胞毒活性；减轻中性粒细胞的呼吸爆发；抑制抗原特异性T细胞增殖、CTL细胞毒性和促进调控性T细胞生成的方式调控免疫反应的强度；能够将B细胞停滞在细胞周期的G0/G1期，抑制由抗免疫球蛋白抗体，IL-2,IL-4等不同刺激引起的B细胞增殖，然而MSC并不会诱导B细胞凋亡，反而会更好的维