环氧乙烷灭菌工艺确认110830(30934866)

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1、环氧乙烷灭菌过程确认——田海涛一、前言1环氧乙烷气体环氧乙烷灭菌过程确认环氧乙烷灭菌机理及特点环氧乙烷灭菌过程确认一、前言2产品无菌保证的系统性产品实现及寿命期灭菌原料控制环境清洗包装工艺包装材质储存环境二、灭菌工艺核心标准及指南1、GB18279—2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制2、ISO11135—1：2007Sterilizationofhealthcareproducts---Ethyleneoxide---Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrol

2、ofasterilizationprocessformedicaldevices3、GB/T19974—2005医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求4、YY/T0287-2003医疗器械质量管理体系用于法规的要求(ISO13485:2003,IDT)灭菌过程确认环产品需要基础设计执行功能性指标技术性指标安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQDQ灭菌过程确认——DQGB/T19974-2005中5.3杀灭微生物效果5.3.1杀微生物效果的研究应该:a)说明灭菌因子对选择的具有代表性的微生物的杀灭力关系;b

3、)动力学曲线——已定义对特定抗性微生物的灭活力，并能有效预测微生物暴露在特定处理情况下存活的概率。c)在已知对设定灭菌工艺中采用的灭菌因子具有高抗性的微生物灭活动力学的基础上选择参考微生物;d)确定影响灭菌因子杀灭力的工艺变量及与杀灭力相关的这些过程变量的相互作用;e)评价能够反作用于灭菌因子的运送和/或分布的要素;注:这类要素可能包括例如环境、包装结构、几何形状、材料和生产残余物、清洁和/或消毒f)评估能够反作用于依据物理和/或化学相互作用的灭菌因子的效果的要素;a、灭菌因子与杀灭力的关系杀灭力温度产品材质形状结构湿度浓度灭菌时间包装方式包装

4、材质装载模式装载密度环氧乙烷灭菌因子——温度温度对环氧乙烷的灭菌效果有显著的影响，这是因为温度可促进化学反应的进行，及提高环氧乙烷的浸透效果。相同条件下，温度越高，D值越小，所需灭菌时间越短。温度每升高10℃，D值至少减小1/2，灭菌时间缩短一半。下图为相同条件下D值随温度的变化图环氧乙烷灭菌因子——湿度湿度对环氧乙烷灭菌效果的影响并不明确。有一点可以确定，当相对湿度低于30%RH时，明显影响环氧乙烷的灭菌效果，微生物比较难杀灭。因此，与干燥微生物相比较，湿的微生物更容易被杀灭。当相对湿度超过30%RH时，环氧乙烷对微生物的杀灭并不随相对湿度的

5、升高而变的更容易杀灭，杀灭效果与湿度不成线性关系。下表是环氧乙烷气体浓度与相对湿度对D值的影响（温度54.4℃）环氧乙烷灭菌因子——浓度作为影响环氧乙烷灭菌效果的重要因素，可通过提高其浓度来增强灭菌效果。通常的灭菌操作中以450~800mg/L的浓度使用较多，最高浓度为1500mg/L，超过1500mg/L，灭菌效果并不增加。在一定浓度范围内，温度、湿度等其它条件相同时，随着浓度的增加，杀灭一定数量的微生物所需的时间越短，杀灭效果越好。环氧乙烷灭菌因子——时间灭菌效果的评判，以灭菌后产品中微生物的存活概率来评价。同样条件下，灭菌时间越长，产品中

6、微生物存活的概率越小，灭菌效果就越好。下图是在一定条件下灭菌的枯草芽孢杆菌存活概率与灭菌时间的关系（气体浓度700mg/L,温度50℃，湿度50%RH）灭菌动力学曲线——微生物的对数死亡规律c、高抗性的微生物选择d、工艺参数和过程、产品参数的关系过程、产品参数对工艺参数的影响与杀灭力的关系产品材质材料的吸附性降低EO浓度与环氧乙烷反应——形状结构复杂、封闭难于渗透，浓度偏低。+-包装方式热、湿度传导气体渗透、析出+-包装材质渗透、阻菌++装载方式浓度、温度一致性++装载密度品内温湿度、浓度+-常用工艺参数温度：37℃-63℃湿度：30%RH-8

7、0%RHEO浓度：300—1000mg/L时间：半周期的两倍装载体积：内胆容积的80%抽真空深度：<-80Kpa3Q确认要素ISO11135-1:2007灭菌工艺确认要素质量管理体系灭菌剂特性过程和设备特征产品定义过程定义确认确认流程灭菌剂特性确定：灭菌剂的成分、储存条件和有效期；应确定部分材质对环氧乙烷的影响；应评估灭菌过程对环境的潜在影响。过程和设备特征过程a）预处理（若采用）b）排除空气c）处理（若采用）d）加入EOe）在作用时间内保持规定的条件f）去除EOg）清洗（若采用）h）加入空气/惰性气体i）通风（若采用）预处理/处理对品内温度的

8、影响1增加预处理时间明显能改善温度均值的提升。预处理/处理对品内温度的影响2处理无法有效改善品内温度一致性，需考虑柜外预处理。过程定义1应规定产品的装