代谢性肝病的诊断思路ppt课件

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1、遗传代谢性肝病诊断思路1一、遗传代谢病(inheritedmetabolicdisease)编码蛋白质的结构基因或其调控基因突变蛋白质结构或量的异常反应的底物或中间代谢物的贮积及中间代谢物或产物缺乏遗传代谢病(遗传性生化代谢缺陷的总称)2构成人体的物质基础蛋白：脂蛋白、糖蛋白……氨基酸：40余种碳水化合物：葡萄糖、果糖、乳糖、多糖……脂肪：甘油三酯、胆固醇、脂肪酸……电解质：钠、钾、氯、镁……矿物质:钙、磷、铜、铁、锌……维生素：A、B、C、D、E……激素：甲状腺素、肾上腺素、胰岛素……其他：核酸、嘌呤、嘧啶、蝶呤……3已命名遗传代谢病500余种氨基酸苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖

2、尿症有机酸甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症尿素尿素循环障碍、Citrin缺陷病脂肪酸戊二酸尿症、中链脂肪酸代谢异常碳水化合物半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症蛋白家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症脂质高雪氏病、尼曼-匹克氏病、家族高脂血症金属肝豆状核变性嘌呤雷-尼二氏综合症色素高铁血红蛋白血症、卟啉病激素克汀病、先天性肾上腺皮质增生症4遗传代谢异常的概念模式A＋BabC＋DEnzymeCoF血中・尿中浓度增高・过量细胞・体液中浓度下降・不足所谓代谢异常是指正常的酶反应异常导致的反应底物和生成物的不平衡，因此产生底物蓄积导致神经系统中毒表现和生成物不足导致生长发育落后，通过分析反应

3、底物和生成物的不平衡可以推测代谢异常部位，提出合理的治疗方案。Unbalance!5遗传性代谢疾病的特点•严重代谢紊乱可致死亡，常有同胞病史•常累及神经系统，生长发育落后，智力落后•临床表现无特征性•代谢产物堆积常累及肝脏，导致黄疸、肝脏长大、肝功损害•诊断需要依赖于特殊检查技术•需要终身治疗6*病种多迄今已发现500余种，每种疾病发病率不高，整体发病率高达1/500活产婴儿*遗传方式复杂多数常隐，如：PKU少数常显，如：家族性高胆固醇血症X连锁遗传，如：高氨血症2型线粒体基因遗传，如：MELAS*表型复杂胎儿-老年发病相同疾病轻重不等NelsonTextbookofPediatri

4、cs.20007遗传代谢病的临床表现1.神经系统损害智力低下或倒退；惊厥；精神行为异常；意识障碍；可于各个年龄发病，婴幼儿期最多，也可见于成人。2．代谢紊乱有机酸尿症----酮症性低血糖、代谢性酸中毒脂肪酸氧化障碍----非酮症性低血糖糖代谢障碍----酮症性低血糖尿素循环障碍----高氨血症3．肝功能损害或其他脏器受累肝损害,骨骼畸形,脾脏长大，心脏长大,代谢性肌肉病,白内障8需要考虑IEM的临床症状生后不久喂乳困难，呕吐，腹泻，异味，哭声尖高或无力，肌张力亢进或低下，痉挛，嗜睡，昏睡，皮炎，湿疹，色素缺失，毛发色黄，脆弱。乳幼儿期生长发育落后，智力低下，原因不明呕吐，抽搐，严重

5、偏食。面容异常，不明原因肝脾肿大，心脏长大伴心功不全代谢性酸中毒，酮症酸中毒，高氨血症，低血糖，CK值高，高乳酸血症家族史，同胞死亡史，父母近亲婚9与临床表现相关联的IEM示例10高氨血症新生儿期发病的最重要指征，多见于尿素循环异常，有机酸血症。乳幼儿的高氨血症多见于脂肪酸氧化异常。瓜氨酸血症I型与II型（Citrin缺陷病）11代谢性酸中毒多见于有机酸血症，如：甲基丙二酸血症，丙酸血症，枫糖尿症，戊二酸血症II型，异戊酸血症，多种羧化酶缺乏症，以及线粒体疾病，苯丙酮尿症等···。代谢性酸中毒的表现形式取决于原发疾病的代谢成分蓄积。12低血糖多为糖代谢异常和脂肪酸氧化异常患

6、者的合并指征。最常见的为糖原累积病，半乳糖血症，果糖不耐症，果糖1，6二磷酸酶缺乏症，部分有机酸血症，脂肪酸氧化异常也常并发。多发在空腹或负荷试验诱发时，糖原累积病的低血糖常伴有肝肿大，高乳酸血症，脂肪酸氧化异常的低血糖主要为无酮症酸中毒性，有机酸血症的低血糖伴有特异性的代谢谱。13黄疸·肝功异常黄疸·肝功异常也作为乳幼儿代谢疾病的重要临床参考指标，常见如丙酮酸激酶缺陷、抗胰蛋白酶缺乏症、酪氨酸血症，最常见的为半乳糖血症，Citrin缺陷病。也包括胆红素代谢异常的遗传性疾病，如进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC），Crigler-Najjar综合征14常用代谢分析方法一般代谢筛查

7、：血糖、乳酸、丙酮酸、酮体、氨、血气、脂肪、…单项检测方法：苯丙氨酸、总同型半胱氨酸、维生素12、叶酸、生物素…一次多项目筛查方法血液、尿液、脑脊液氨基酸分析血液酯酰肉碱谱分析血液脂肪酸分析尿液有机酸分析酶学分析：溶酶体酶、生物素酶、…基因分析…15遗传代谢性肝病的检查①急性脑病②代谢性酸中毒③低血糖⑥形态异常血气，血氨血气分析血糖，负荷试验，染色体，基因组学生长发育和营养状况评估血生化，胆汁酸，肌酶，铜蓝蛋白病毒学检查（HAV,HBV，CMV,E