医药学临床医学毕业论文 血小板活化因子与消化性溃疡

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：血小板活化因子与消化性溃疡指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　摘要　血小板活化因子（PAF）是迄今为止所发现的内源性炎症介质中促溃疡形成作用最强的一种，具有广泛的生物活性。本文综述了PAF的生物学特征、信号传导机制、参与消化性溃疡（PU）形成的证据及其致病机理。　　PAF是近年来发现具有广泛生物活性的内源性磷脂介质，它既可作为内分泌因子引起远端器官的改变，又可作为旁分必因子或自分泌因子分别对临近或自身组织细胞发挥作用。它可直接造成全身几乎所有器官的损害[1]

2、。最近，PAF在胃肠粘膜损害、促进PU形成中的作用日益受到重视，它在众多参与PU形成的炎症介质中起着“中心”及“自身放大”的介导作用。本文就PAF与PU关系的研究现状作一综述。　　1　PAF在PU中的表达及生物学活性　　PAF的合成包括两条酶促途径即修饰途径和再生途径。前者是PU患者体内合成大量PAF的主要途径，它的限速合成酶是磷脂酶A2（PLA2），此过程可逆，且常伴大量花生四烯酸的生成；后者是生理条件下产生PAF的主要途径。嗜酸、嗜碱、多形核中性粒细胞（PMN）、单核巨噬细胞、肥大细胞、血小板（PC）和内皮细胞（EC）均可合成释放PAF，它和内毒素

3、、白三烯（LT）、组胺、缓激肽、氧自由基（OFR）、三磷酸腺苷、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）等相互诱导共同引起粘膜损伤。PAF发挥生物学效应主要是通过与细胞膜表面的PAF受体（PAFR）结合而实现的。其细胞内信息传递主要是由G蛋白介导的，PAF通过与Gp蛋白偶联，激活磷脂酶C，后者催化细胞膜上的磷脂肌醇水解，产生细胞内信使三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）。IP3和DAG分别通过激活蛋白激酶C引起储存池中Ca2+释放和血小板细胞骨架重组，使PC活化，导致血管收缩，通透性升高，微循环障碍及炎症反应，最终溃疡形成。在产生OFR的炎性

4、组织中，还可产生与PAF结构功能相似的的经氧化修饰的磷脂——PAF样氧化磷脂[2]，它亦能被PAFR识别，但生物活性不如PAF强。　　2　PAF参与PU形成的证据　　PAF是目前发现的促溃疡介质中最强的一种，它可引起除远端结肠以外的所有肠粘膜损害。实验证明[3]，给大鼠静脉注射一定量的PAF即可引起广泛的胃粘膜损伤，致伤最小剂量为50pmol/kg，如果同时饲养50%的酒精，则2pmol/kg就可以引起粘膜损害，且损伤的程度与PAF剂量呈正相关。病理切片下可见粘膜充血、出血和坏死。Ackerman[4]测定了35例十二指肠溃疡（DU）和42例健康人胃窦

5、、十二指肠粘膜活检标本的PAF含量后发现，PU病人PAF的含量比正常对照组高2～3倍，同时，LTB4和LTC4也比对照组高2倍。在4周后治愈的11例病人中，测得PAF、LTB4、LTC4的含量比其活动期大大减少。另在有胃粘膜损害的动物血浆中也测得了PAF浓度升高。这些事实直接证明了PAF在PU发病中具有重要作用，且PAF含量与LTB4、LTC4含量呈正相关。　　3　PAF在PU发病机制中的作用　　3.1PAF与胃酸　　胃酸分泌量的多少与DU的发生密切相关，而在胃溃疡（GU）中不占重要地位，GU的发生主要由于患者大多伴胃炎，炎症的持续存在，削弱胃粘膜抵御

6、各种侵袭因素的能力，使其在正常的pH胃液中遭到胃酸侵蚀发生溃疡。体外试验证明[5]，PAF能刺激兔胃液分泌，但在静脉注射PAF后胃酸分泌和H+返流无明显变化，即使胃内不注射胃酸，PAF仍可诱导胃粘膜溃疡，且H2拮抗剂对胃粘膜引起的溃疡无保护作用。这说明PAF引起的胃粘膜损害不是由于促进胃酸分泌所致，可能是PAF引起的微循环障碍及致炎作用破坏粘膜屏障，胃酸侵蚀作用相对增强的结果。另有报道[6]，PAF有拟胆碱能作用，可促使胰酶分泌及副交感神经兴奋，引起胰腺炎及狗支气管平滑肌收缩，阿托品可阻断此效应。PAF的拟胆碱作用在PU发病中的确切机制有待进一步研究。

7、　　3.2PAF与幽门螺杆菌（HP）　　诸多证据证明，Hp是PU尤其是DU的首要病因。Denizot[7]在5例伴有胃粘膜充血糜烂的DU患者胃窦部小弯侧取粘膜标本，细菌培养（5例均获得HP）并进行PAF测定。结果表明，血琼脂平板上的Hp培养物中PAF含量显著高于无菌对照平板；布氏肉汤中加PAF前体（Lyso-PAF）和乙酰辅酶A之后，3株Hp合成PAF增强；活检组织可测得大量Lyso-PAF，且3块标本合在一起检测时，可检测出PAF。总之，本实验结果显示，HP能在体外合成PAF。HP是通过自身产生的PLA2而催化合成PAF的。目前认为PAF在HP的致病

8、机制中可能有以下作用：　　3.2.1PAF与HP细胞壁脂多糖（LPS）　　LPS是一种内毒素，