医药学临床医学毕业论文 肺表面活性物质相关蛋白a研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：肺表面活性物质相关蛋白A研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　肺表面活性物质相关蛋白(Pulmonarysurfatcant-associatedprotein,SP)分为SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。SP-A为最先发现且在肺泡Ⅱ型上皮细胞(简称Ⅱ型细胞)中强烈表达、含量最为丰富的蛋白。它的功能及合成分泌调控复杂，且因临床意义重大而成为近年研究的热点。本文概述它的生物学特性、生理功能、分泌调节及最新研究现状。　

2、　1　SP-A的生物学特性　　1.1　SP-A的合成细胞　　它除在Ⅱ型细胞中强烈表达外，它也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达。体外培养的人气管、支气管上皮细胞内也能分泌SP-A，提示除Ⅱ型细胞外，部分细支气管甚至较大传导性气道上皮细胞能合成SP-A，且SP的分布有种属差异。另外，人、大鼠、犬肺泡刷细胞中有SP-AmRNA蛋白的表达。肺泡巨噬细胞(Alveolarmacrophage,AM)中也检出SP-A、SP-B和SP-D，可能是被AM吞噬的缘故。但并非所有SP均为肺特异性，最近中耳中发现SP，可能为SP-A；另外R

3、ubio在大鼠空肠和结肠内检出了阳性SP-A，而在胃上皮中未发现。Dobbie［6］发现具有同样周期性和超微结构的SP-A在浆膜间皮细胞(胸膜、腹膜、心包膜)和关节滑膜细胞中表达。　　1.2　SP-A的分子生物学　　SP-A属糖结合蛋白家族，种属间一级结构高度保守。人SP-A单体为由248个氨基酸组成，分子量为26×103u～38×103u，等电点为4.6～5.5,N端至C端依次为4个结构域：N端区、胶原样区、茎区和C型凝集素糖识别域。人分泌型SP-A为6个三联螺旋亚单位组成的分子量为700×103u的18聚体大分子复合

4、物。人SP-A基因变异体很多，目前认为人SP-A由2个功能基因(SP-AⅠ、SP-AⅡ)和1个假基因(它缺乏功能性基因的前半部分)组成，定位在第10号染色体长臂中部。SP-AⅠ、SP-AⅡ同源性高达96%，仅6个位置残基不同。灵长类有1个SP-A原基因可复制产生SP-AⅠ和1个祖先基因，后者可分化为假基因、SP-AⅡ，而大、小鼠、兔仅有1个SP-A基因。　　2　SP-A的生理功能　　SP-A的功能较为复杂，但主要为以下几种：　　2.1　参与肺泡表面活性膜的形成和代谢　　SP-A和SP-B协同作用，促进肺表面活性物质(PS

5、)板层体结构转化为管髓体结构，SP-A在管髓体中有优先定位作用，提供此网络支架。SP-A再与SP-B和SP-C协作使管髓体进一步扩展为磷脂单分子层，并维持单分子层的稳定，此过程需Ca2+参予，Ca2+与SP-A上Ca2+结合位点结合诱发SP-A变构是介导其与磷脂和疏水性蛋白结合的关键步骤。将SP-A加入含SP-B的二棕榈酰卵磷脂(DPPC)和磷脂酰甘油混合物中，可见类似管髓体结构形成。去除SP-A或SP-B均不能形成此结构，表明SP-A、B是管髓体形成的必需成分。　　2.2　SP-A可稳定细胞内外PS，为自身调节因子　　

6、体外实验发现SP-A不增加Ⅱ型细胞对脂质的内吞，但增加其对脂质的摄取，并抑制磷脂分泌，使肺泡内PS水平下降，保证肺泡PS含量适当，可能通过Ⅱ型细胞表面SP-A受体介导［1］。　　2.3　参与局部防御　　SP-A具有密封作用，可限制血浆蛋白进入肺泡腔，并可增加PS对血浆蛋白的抵抗力，避免血浆抑制因子(多种蛋白)对肺泡PS的抑制作用，保证PS生理功能的发挥［9］。Walther发现SP-A可使Ⅱ型细胞对脂质体包埋的SOD、过氧化氢酶的摄取增加2倍，有助于提高Ⅱ型细胞的抗氧化能力，而SP-B、SP-C无此作用。　　2.4　调节

7、局部免疫和炎症反应　　SP-A与C3bR或Fc5R有协同作用，增加对补体或IgG包被颗粒的吞噬。Kremlev发现SP-A可作为天然多克隆激活物刺激淋巴细胞增殖，逆转PS脂质成分的抑制作用，提示SP-A与PS脂质成分相互拮抗参与肺特异性免疫调控。AM上有SP-A的特异性结合位点，SP-A可调理AM功能，促进其趋化活性，增加AM对调理的细菌、红细胞的吞噬作用，它还可刺激AM的有丝分裂；SP-A通过C型凝集素糖识别域识别金葡菌等细菌的膜抗原，通过胶原样区与吞噬细胞表面胶凝素R结合、调理吞噬。SP-A可趋化AM并刺激其产生氧自

8、由基，它对吞噬全过程均有促进作用。Blau发现SP-A可促进Ⅱ型细胞，AM产生集落刺激因子和白介素3，而对肺泡纤维母细胞无此效应［13］。以上提示SP-A在肺局部抗感染防御调控中可能起重要作用，因为肺泡腔中补体、免疫球蛋白含量少，而SP-A量足够，因而对调节肺部炎症有较重要意义。　　3　SP-A合成与分泌的调控　　糖