胶囊研制平台(从配方设计到产品中试)

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1、软胶囊研制平台(从配方设计到产品中试)一、难溶于水的药物1在胃液和肠液中不溶解2药物溶出率低3药物在胃肠道的吸收不恒定4药物的生物利用度差5药物口服后疗效不明显二、软胶囊的优点1适用于水不溶性药物的给药2药物的均匀性优于硬胶囊和片剂3改善易于氧化的药物的稳定性4掩盖不良气味5减少药物的刺激性6易于将药物加工成不同的剂量浓度7便于服用8易于药物吸收，从而提高药物的生物利用度9可使用不同的颜色，使产品易于鉴别10产品的多样化：A一般口服软胶囊B肠溶软胶囊C缓释软胶囊D眼用软胶囊E直肠用软胶囊栓剂（黏度低，药物易于并利于吸收）F阴道用软胶囊G咀嚼软胶囊（适用于老人和儿童，并用于水溶性药

2、物给药）H化妆品三、通过软胶囊提高生物利用度的例子1氢氯塞嗪，异维A酸，辉黄霉素等溶解在脂肪酸单或二甘油酯中，其生物利用度明显增加。2布洛酚制成软胶囊后，与片剂比较Cmax增加及tmax缩短，生物利用度增加。3环包菌素作成软胶囊后，药物的血浓度可达到治疗水平，而片剂则不能。4降血糖药格列吡嗪制成软胶囊后，其生物利用度大大高于其片剂。四、软胶囊的市场潜力1初部计算大约至少有83种年销售额超过1亿美元的水难溶性药物，其总销售额约为450亿美元。2在83种药物中，有26个品种最适合于制成软胶囊。这26个品种制成软胶囊后，其销售额将达到80亿美元。五、具有制成软胶囊潜力的药物1抗组胺药：

3、氯码斯丁，氯苯那敏，右氯苯那敏，阿司米唑，氯雷他定2减冲血剂：右美沙酚，伪麻黄减3解热镇痛药：布洛酚，扑尔息痛，酮洛酚，奈普生，4抗抑郁药：氟西丁，Buspirone(Buspar)5止吐，抗晕药：Compazine,氯丙嗪，奋乃静6食欲抑制药：芬特明，马吲哚7多巴胺拮抗药：溴隐停，阿扑吗啡，司来吉兰，阿米替林8心血管系统药物：硝酸甘油，ACE抑制剂，钙拮抗剂，b受体阻断剂9肽类，蛋白质和生物制剂：环包菌素，夷岛素，降钙素等10镇静药：巴比托类，安定类11激素药物：睾丸酮，雌二醇，孕酮12抗癌药：紫杉醇13中药提取物口服药物剂型设计1药物和辅料的理化性质2药物的药动学和药效学3生

4、产的可能性4价格的可接受性5易于注册6处方前研究文献检所1有关药典2Physican’sDeskReference3Martindale4MerckIndex5Florey6Vidal7Patentevaluation软胶囊填冲液（药液）的类型1药物与水不相溶的植物油，脂肪酸，及脂肪酸甘油酯等制成澄明溶液2药物与水溶性的不挥发性的液体如聚乙二醇和非立子表面活性剂制成澄明液体3药物与植物油或植物油加非离子表面活性剂或聚乙二醇400加表面活性剂制成混悬剂，但药物的粒度应小于80目软胶囊配方设计时的关键参数1最大载药量2药液的分散性3药液中的油质的性质和用量4表面活性剂的性质5药物的释

5、放速率分析方法的建立1UV：只适用于药物的水溶液和溶出速率的测定。2HPLC：观查药物在水，弱酸，弱硷，缓冲液，乙醇，甲醇，乙晴，异丙醇，氯仿及其它有机溶媒中的溶解度，并以此作为药物提取溶媒和配备流动相的依据。实例阿维菌素的HPLC方法的建立阿维菌素的溶解度：水：10mg/l丙酮：100mg/ml正丁醇：10mg/ml氯仿:25mg/ml环己烷：6mg/ml乙醇：20mg/ml异丙醇:70mg/ml甲醇：19.5mg/ml甲苯：350mg/ml药液配方：1％阿维菌素10％苯甲醇89％豆油HPLC方法：C18柱，4。6x250mm,5micron检测波长：246nm柱温：30度流速

6、：1.5ml/min进样容积：20微升流动相：50:50（乙腈:水）保留时间：阿维菌素B1a–10.5min阿维菌素B1b–13.5min问题：如何建立阿维菌素的提取方法？药物的物理特性1药物的溶解度•在植物油中的溶解度•在矿物油中的溶解度•在中链甘油三酯中的溶解度•在聚乙二醇(PEG400–600)中的溶解度•在非甘油三酯的有机溶媒中的溶解度•在0。1NHCl(pH1－2)和缓冲液(pH4.5,5.5,6.5和7.5)中的溶解度•在助溶剂中的溶解度测定药物溶解度的温度：•4度－所得到的饱和浓度是药物物理稳定性的依据•37度－所得到的数据是药物在体内溶解吸收的依据•室温（20－2

7、5度）－分析测定的依据2药物的多晶型3粒度分布4梳松密度和压紧密度5溶点6晶型7分配系数8解离常数(pKa)9潮解性10挥发性化学特性1药物的鉴别：•红外；•紫外；•TLC；•热分析（DSC）；•折光系数2含量测定（UV和HPLC）3异构体测定4杂质分析破坏性实验（固态和液态）1温度2酸（HCL）3碱（NaOH）4光(UV)5湿度6氧(H2O2)药物的生物药剂学和毒理学数据1目前市场上常用的剂型2药动学参数3LD50和ED504预想剂量软胶囊油质药液的成分组成1脂溶性药物2油类（