小气道病变与哮喘ppt课件

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1、小气道病变和哮喘2CaramoriGetal.Histopathology2009;54:507–509.denOtterIetalClinExpAllergy2010;40:1473–1481.DolhnikoffM,etal.JAllergyClinImmunol2009;123:1090–1097.S.Balzaretal.EurRespirJ2002;20:254–259.EbinaMetal.AmRevRespirDis1993;148:720–726.KuwanoKetal.AmRevRespirDi

2、s1993;148:1220–1225.ContoliMetal.CurrOpinPulmMed.2015Jan;21(1):68-73.大量研究证实：小气道炎症和气道重塑在哮喘中普遍存在死于致命哮喘的患者尸检显示：和正常肺组织相比，小气道上皮NF-KB含量高1。和非抽烟的对照组相比，高亲和力IgE受体FceRI在致命哮喘的大小气道均高度表达2。致命哮喘中，细胞外基质(ECM)重塑主要发生在小气道外周，潜在影响气道实质缺失和功能3。经支气管活组织检查，小气道也存在炎症侵润4。NF-KB:活化后调节促进炎症发生蛋白

3、质的转录因子经支气管活组织检查，小气道也存在气道重塑4。气道重塑的特征，比如动脉外膜、粘膜下层和平滑肌层、网状基底膜的厚度增加在难治性哮喘患者或死于哮喘的患者中也得到发现5,6。炎症普遍存在于小气道小气道普遍存在气道重塑支气管树包含大气道（LA）和小气道（SA）传导区：呼吸道16-17级以上的支气管主要是输送气体至小气道；呼吸区：呼吸道下的6-7级支气管进行气体交换正常人的肺支气管树约由22-23级支气管分支所组成LA:LargeAirway，大气道SA：SmallAirway，小气道直径小于2mm的小气道是肺气

4、道的主要组成部分1234567891011121314151617181920212223181614121086420直径(mm)气道分级SmallairwaysLargeairwaysReference.Figureadaptedfrom:WeibelER.MorphometryoftheHumanLung.1963.在肺支气管树中，约2/3的气道由小气道所组成小于2mm的小气道约占总肺容量的98.9%Reference.1.VirchowJC.Pneumologie2009;63Suppl2:S96-101

5、.2.Figureadaptedfrom:WeibelER.MorphometryoftheHumanLung.196310410310210横断面面积(cm2)气道分级0246810121416202318Smallairways容量:4500mLLargeairways容量:50mL哮喘的发病机制Reference.AmJRespirCritCareMedVol161.pp1218–1228,2000上皮和外界环境免疫和炎症反应Reference:AmJRespirCritCareMedVol157.pp19

6、07–1912,1998哮喘的气道炎症起始于上皮细胞功能紊乱Reference:StephenTetal.Epitheliumdysfunctioninasthma.JAllergyClinImmunol.2007;120(6):1233–1244在外界环境触发因素的作用下，气道上皮细胞功能受损，是分子通道与炎症通路激活的前提；完整的上皮细胞损伤受损的上皮细胞修复完整的上皮细胞哮喘小气道的上皮结构成分改变——表现杯状细胞数量增加Reference:HansenJT,etal.Netter'satlasofhuma

7、nphysiology.92LA上皮细胞超微结构SA上皮细胞超微结构哮喘患者小气道上皮结构发生明显的改变，其中杯状细胞数量大量增加；哮喘小气道上皮层粘液成分改变——MUC5B和MUC5AC增加Reference:DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.MUC5AC和MUC5B黏液素含量增加，MUC2黏液素较少，表现分泌的粘液更粘稠；上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出粘液成分改变使上皮细胞粘液层的

8、化学免疫屏障功能的丧失Reference:DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.粘液层纤毛、微绒毛层上皮细胞层呼吸道粘液分泌是气道第一道防御屏障的重要组成部分，在维持气道湿化、协助上皮细胞功能等方面起着重要作用。气道上皮细胞间紧密连接功能紊乱，使上皮细胞物理屏障丧失Reference:StephenTetal.Epith