非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用

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1、非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用 李先红  （襄樊学院 化学化工系，湖北 襄樊 ４４１０５３）  摘要：文章介绍了非离子表面活性剂在纳米粒、脂质体、脂肪乳等纳米药物制备中的应用，概述其应用原理和最新进展，对于开发研制纳米药物新剂型、新品种具有指导意义.  关键词：纳米药物；非离子表面活性剂；纳米粒；脂质体；脂肪乳 中图分类号：R94       文献标识码：A         文章编号：1009-2854（2002）05-0072-04  纳米药物是纳米级的胶态给药系统，包括纳米粒（nanoparticles,NP）、脂质体（liposome）、脂肪乳（fat 

2、emulsion）等，是粒径大小介于10~1000nm的胶体颗粒[1]. 当前，对纳米药物的研究重点在如下几个方面：纳米粒载体材料的筛选与组合，以获得适宜的释药速度；采用表面化学方法对纳米粒表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位.  而非离子表面活性剂具有稳定性好、品种多，在纳米药物的制备中可根据具体要求选择非离子表面活性剂，作为药物的载体、乳化剂、增溶剂；也可根据纳米粒具体要求选择非离子表面活性剂种类和组成对表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位. 使其在医药应用方面比离子型表面活性剂优越：（1）在溶液中不是离子状态，稳定性高，不易受强电解质

3、无机盐类存在的影响，也不易受酸、碱的影响；（2）与其他类型表面活性剂的相容性好，能很好地混合使用，并在水及有机溶剂中都有较好的溶解性能；（3）毒性和溶血作用较小，能于大多数药物配伍. 所以在药剂上应用较广，常用的有：三酰甘油类、脱水山醇脂肪酸酯、聚氧乙烯基醚类等.  1  非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用 作为药物载体的纳米粒也称毫微粒，即纳米球（nanospheres）、纳米囊（nanocapsules）的统称. 理想的纳米粒应具备以下性质：(1)具有较高的载药量，如大于30%；（2）具有较高的包封率，如大于80%；（3）有适宜的制备及提纯方法；（4）载体材料可

4、生物降解，毒性较低或没有毒性；（5）具有适当的粒径与粒形. 因此纳米粒用作药物载体具有许多显著优点：具有优异的靶向性、释药速度可调性、药物利用度高、药物在胃肠道中的稳定性高、生物膜透过性高等. 如：载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒，可使药效比阿霉素水针剂增加10倍；用氰基丙烯酸酯作载体,制备长春花胺的纳米粒，口服给药后比水溶性吸收更快、更安全.  纳米粒的制备方法主要是单体聚合法与聚合物分散法. 单体聚合法包括成核与成长两步，该种制备方法所得纳米粒大多数不可生物降解，而且制剂中残留的单体、表面活性剂，要求繁琐的纯化过程，因此现在多倾向于聚合物分散法. 聚合物分散法是利用合

5、成聚合物或天然大分子的沉淀、变性或固化. 聚合物分散法又分为乳化挥发法、溶媒置换法、盐析法、乳化扩散法等.  非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用，主要用于固体脂质纳米粒的制备，如纳米粒载体、乳化剂，及调节纳米粒形态、尺寸、包封率等.  非离子表面活性剂载体是用可生物降解的非离子表面活性剂制成的新型给药载体，具有脂质体类似的囊泡结构[2]. 将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50nm~1000ｎｍ的固体胶态给药体系，可采用高压乳匀法进行工业化生产，同时又使其具有聚合物纳米粒的优点，如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等，主要适合于亲脂性药物，亦可将

6、亲水性药物通过酯化等方法制成脂溶性强的前体药物后，再行制备.  Uchegbbu IF等[3~4]研究了鲸蜡基甘油基醚（cetyl diglycerol ether）和聚氧乙烯（24）胆固醇硬脂醇醚（poly-24-oxythylene cholesteryl ether）非离子表面活性剂为载体的组成系统对纳米粒形态的影响；发现纳米粒形态除球形外，还有多边形等.  栾立标、朱家壁等[5~6]以司盘和胆固醇为主要膜材，用薄膜分散法制备喜树碱囊泡，具有与脂质体相似的单室双分子层微型囊泡，平均粒径为565±６ｎｍ，平均包封率为61%，抑菌率为76.1%. 并以脱水山梨醇硬脂

7、酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚和胆固醇等作为膜材制备喜树碱非离子表面活性剂载体，考察喜树碱非离子表面活性剂载体的组成对其形态和粒度的影响. 实验发现非离子表面活性剂载体有球形/椭圆形或多边形等多种形态. 聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚非离子表面活性剂载体的球形程度较等量脱水山梨醇脂肪酸酯类非离子表面活性剂载体略差. 非离子表面活性剂载体粒子的大小也略受其组成的影响，一般载药非离子表面活性剂载体平均粒径大于空白非离子表面活性剂载体. 多边形非离子表面活性剂载体平均粒径略大于球形/椭圆形. 但形态相同时平均粒径差异不大.