临床常用抗生素的作用机制

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1、临床常用抗菌药物作用机制上海第二医科大学瑞金临床医学院洪秀华抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用抑制细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成破坏细胞膜抑制DNA复制青霉素类抗生素——构效关系四个原子的-内酰胺环和五个原子噻唑环有天然青霉素、氨基组、羧基组青霉素、脲基组青霉素三组引入不用的基团有不同的效应青霉素类抗生素作用机制（1）作用于细胞壁合成后阶段的酶：转糖基酶转肽酶D-羧肽酶内肽酶青霉素结合蛋白青霉素类抗生素作用机制（2）抑制转肽酶活性转肽酶的转肽反应青霉素结构与D-Ala-D-Ala相似，误认为底物-内酰胺环打开

2、青霉素类抗生素作用机制（2）青霉素类抗生素作用机制（2）青霉素结合蛋白存在于所有细菌其数量、分子大小及与-内酰胺类抗生素的亲和力随细菌种类不同而不同。定位于胞质膜的表面，均是-内酰胺类抗生素潜在的靶子。青霉素结合蛋白表1-4大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况PBP种类功能具高亲和力的抗生素1A和1B转肽酶和转糖基酶青霉素G和各种头孢菌素于细胞延伸时延伸肽聚糖链2转肽酶和转糖基酶阿莫西林和亚胺培南启动新生肽聚糖插入延伸位点3转肽酶和转糖基酶头孢氨苄特异作用于横膈形成4羧肽酶和内肽酶不明为新生链准备攻击位点5和6羧肽酶决定交联程度头孢西丁7不明亚胺培南青霉素类抗生素杀菌

3、效应细菌裂解细胞壁结构松散，无法承受胞内渗透压而膨胀，和自溶素的激活有关。不裂解的抑制某一种pBp，不诱导自溶素激活。抑菌效应青霉素种类和抗菌活性（1）天然青霉素青霉素G、青霉素V不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰阴性菌和厌氧性细菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林methacillin苯唑西林oxacillin氯唑西林cloxacillin等异恶唑类青霉素青霉素种类和抗菌活性（2）广谱青霉素氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括氨苄西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin)。羧基组：作用于产-内酰胺酶肠杆菌科和

4、假单胞菌，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌，协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。青霉素种类和抗菌活性（2）脲基组：对铜绿假单胞菌有抑制作用,包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。青霉素+-内酰胺抑制剂：作用于产-内酰胺的革兰阴性和阳性细菌。包括：①氨苄西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林-克拉维酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin)

5、;③阿莫西林-克拉维酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦(即他唑新)piperacillin-tazobactam。头孢菌素类抗生素——构效关系天然头孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基头孢烷酸结构，即由-内酰胺环和二氢噻嗪环组成头孢菌素中有两个可供修饰的位点,两个修饰位点的联合作用效果使之获得更好的抗菌活性。头孢菌素作用机制头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜,不同的头孢菌素与不同PBP结合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或球形体

6、,最终溶解死亡。头孢菌素种类及抗菌活性第一代药名作用菌头孢噻啶(cephaloridine，先锋2号)头孢噻吩(cephalothin，先锋1号)头孢氨苄(cephalexin，先锋4号)头孢唑啉(cefazolin，先锋5号)头孢拉啶(cephradine,先锋6号)头孢匹林(cephaprin,先锋8号)头孢羟氨苄(cefadroxil)对革兰阳性菌有较强的作用,包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌,但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和

7、肠杆菌属耐药。头孢菌素种类及抗菌活性第二代药名作用菌头孢羟唑(又称多孢孟多，cefamandole)头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、头孢尼西(cefonicid)头孢雷特(ceforanide)头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄)头孢丙烯(Cefprozil)对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强。头孢菌素种类及抗菌活性第三代药名作用菌注射用:头孢噻肟(cefotaxime,claforan,凯复隆)头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪,菌必治)、头孢唑肟(ceftizoxime,epoceli