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时间:2018-08-30
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1、时辰药理学与合理用药指导华中科技大学药学院斯陆勤09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院2时辰药动学内容时辰药理学概述时辰药效学时辰药理学在临床合理用药中的应用123409湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院309湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院4夜间加重的病有:痛风、胆囊炎、胃十二指肠溃疡急性肺水肿、充血性心衰、哮喘。晨间加重的病有:过敏性鼻炎、类风湿性关节炎偏头痛好发于清晨睡觉刚醒未醒的眼球快速活动期心绞痛、急性心肌梗死、骤死、室性心动过速、
2、脑中风、高血压危象,抑郁症。白天下午加重的病有:骨关节炎、溃疡穿孔。09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院5一、时辰药理学的概述时辰药理学(chronopharmacology)又称时间药理学,是一门研究药物与生物昼夜节律性关系及相互影响的学科,即研究药物的体内过程(药动学)和药物效应(药效学)与机体生物周期性之间的相互关系目的:制定合理的给药方案,减少用药盲目性,使用药更加科学、有效、安全、经济。09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院6一、时辰药理学的概述依据
3、时辰药理学,选择最适宜的服药时间,可达到以下效果:①顺应人体生物节律的变化,充分调动人体积极的免疫和抗病因素;②增强药物疗效,或提高药物的生物利用度和峰浓度;③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量;⑤促进合理用药,节约医药资源;⑥提高用药的依从性。09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院7一、时辰药理学的概述我国医学遗产早有“子午流注”之说:人体气血盛衰一日有着变化规律,心功能于午时(11~13时)最强,子时(23~1时)最弱;肾功能在酉(YOU)时(17~19时)最强,卯时(5
4、~7时)最弱。因此,肾病者晨起浮肿最甚,心病者夜间病死最多。《黄帝内经》:“晨服参芪”、“夕用六味”09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院8一、时辰药理学概述生物周期性(biopriodicity)机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化:如近日节律(昼夜节律circadianrhythm)--绝大多数生理生化功能近月节律(circamensualrhythm)--月经周期,--智力、情绪、体力周期分别为33天、28天和23天,呈正弦曲线样变化近年节律(circannualrh
5、ythm)等;--生长发育等09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院9一、时辰药理学的概述例:人体体温的昼夜变化正常人的体温为摄氏37℃左右,但各部位的温度不尽相同,其中内脏的温度最高,头部次之,而皮肤和四肢末端最低。如直肠温度平均为37.5℃,口腔温度比直肠低0.3~0.5℃,而腋下又比口腔低0.3~0.5℃。体温在一日内也会发生一定的波动,如在清晨2~6时体温最低,7~9时逐渐上升,下午4~7时最高,继而下降,昼夜的温差不会超过1℃。09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大
6、学同济药学院10一、时辰药理学的概述时辰药理学的分类:1.时辰药效学(chronopharmacodynamics)主要阐明人体对药物的效应,包括作用(副作用)、不良反应及其所呈现周期性的节律变化,具体表现为时间效应性或时间能(chronergy)的差别,而时间效应性与时间药动学和时间感受性有一定关系2.时辰药动学(chronopharcokinetics)主要阐明药物的生物利用度、血药浓度、吸收、分布、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化。根据已阐明昼夜节律,设计更为合理的用药方法09湖北省执业药
7、师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院11二、时辰药效学时间效应性即时间能,指生物体对药物的效应,包括作用和副作用等,也呈现生物周期性改变。如健康人在实验标准化后,以双盲、随机测定对皮内注射组胺引起的红斑、皮疹为指标,证明抗组胺药在晨7时服较晚7时服用发生的效应较慢和较弱,但反应时间较长;晚间过早服药,其抗组胺作用在次晨是很低的。晚上注射赛庚啶,变态反应被抑制6~8h;晨7时用药则抑制时间可达15~17h,故早晨用药事半功倍。再如青霉素皮试夜间比白天的反应强烈,晚23:00为最高,上午7~11则
8、最低,故夜晚作皮试或注射时要特别警惕。09湖北省执业药师继续教育专题讲座华中科技大学同济药学院12二、时辰药效学重要活性物质时辰性:乙酰胆碱和组胺0~2时肝脏胆固醇合成0~2时心肌缺血主峰6~12时次峰18~24时,尤以第1主峰儿茶酚胺、肾素6~7时血管紧张素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮6~8时胃酸下午2时至次晨2时血小板双相聚集性6~9时癌细胞上午10时生长最快,第2生长高峰在22~23时胰岛β细胞分泌晨始升高,午后达峰,凌晨跌入低谷;同时与进餐有关,3餐后分别出现3次血糖高峰,刺激胰
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