异环磷酰胺联合方案治疗复发或耐药性妇科恶性肿瘤疗效分析

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1、【摘要】目的评价异环磷酰胺（IFO）方案对复发或耐药性妇科恶性肿瘤的疗效和毒性反应。方法以IFO为主联合化疗、治疗28例以往多药多疗程联合化疗失败或复发的卵巢、宫颈、宫内膜恶性肿瘤。结果完全缓解7例，部分缓解10例，总有效率为60.7%（17/28）。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论IFO联合方案对多药耐药性妇科恶性肿瘤均显示出较好疗效，是目前治疗耐药或复发性妇科肿瘤的有效方案。【关键词】异环磷酰胺；药物疗法；妇科恶性肿瘤；耐药妇科恶性肿瘤多采用手术、化疗、放疗为主的综合治疗，多数病人疗效满意。但对部

2、分晚期肿瘤治疗后复发耐药的病例，再次治疗比较困难。如何提高这部分病人的疗效，已引起当今妇瘤工作者的重视。我院近年来采用异环磷酰胺（IFO）加顺铂（DDP）为主联合方案治疗耐药性妇科恶性肿瘤28例，疗效满意，报告如下。1资料与方法1.1一般资料本组28例患者，年龄20～76岁，中位年龄50岁，均经组织学证实为恶性肿瘤，见表1。肿瘤复发或转移部位最常发生于盆腔，其次为腹腔，其他部位依次为肺、肝、腹股沟、宫颈、锁骨上、腹壁及骨骼。大部分病例存在2个以上部位的转移性肿瘤。肿瘤最大直径10cm，常见的为2～10cm。20例曾

3、采用根治性手术或减瘤术，术后常规化疗或放疗。常用化疗方案为：CAP（CTX，ADM，DDP），EBP（Vp16，BLM，DDP），VACD（VCR，ADM，CTX，DTIC）。用过1种化疗方案者8例，2种化疗方案者20例。联合化疗2～12个疗程。2例用过紫杉醇加DDP治疗3个疗程。1.2治疗方法采用江苏连云港制药厂生产的IFO和尿路保护剂美斯那（美安）。腺癌方案：IFO2.0g/m2静滴1～5天，美斯那400mg/次，静注，在IFO后0h、4h、8h用。DDP40mg/m2静滴1～3天，水化、利尿。Vp-1675m

4、g/m2静滴1～5天。恩丹西酮8mg静注1～5天。地塞米松10mg静滴1～5天。间隔3～4周重复。1.3疗效毒性反应评定疗效按WHO评定标准，毒性反应按抗癌药物毒性反应分级标准。2结果2.1近期疗效28例妇科耐药性恶性肿瘤共用IFO84个疗程，平均每例3个疗程（1～6个疗程），其中3例因不同原因仅用1个疗程，应用2个疗程者12例，3～5个疗程者11例，6个疗程以上者2例。完全缓解（CR）7例，部分缓解（PR）10例，总有效率60.7%（17/28），见表1。1例卵巢黏液性囊腺癌术后腹腔及肝脏转移，转移肿块直径分别为

5、1～2cm及2～3cm，CA125＞600u/ml。应用CAP方案2个程肿块无变化。改用AIP方案，1个疗程后影像学检查肿块消失，CA125＜150u/ml。继续AIP化疗3个疗程，未发现病灶出现，CA125＜35u/ml。现无瘤生存48个月。2.2毒性反应IFO主要毒性反应为对骨髓造血功能的影响，以对白细胞影响较为明显，其次为血小板的下降。见表2。本组病人均有不同程度的消化道反应及脱发，肝、肾、心脏毒性反应均轻微。未发现神经系统毒性反应及血尿和发热反应。locatedintheTomb,DongShenJiaba

6、ng,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame表1异环磷酰胺治疗耐药性妇科恶性肿瘤疗效（略）表2异环磷酰胺为主化疗毒性反应分级例（略）3讨论复发及耐药性妇科恶性肿瘤预后差，再次化疗的有效率仅为22%～33%［1，2］。目前常用

7、紫杉醇、IFO、六甲嘧胺作为二线药物治疗妇科耐药性肿瘤［3］，其疗效报道较少。本组以IFO为主联合方案治疗妇科复发或耐药性恶性肿瘤，疗效满意。IFO属恶唑磷酰胺氮芥类，为环磷酰胺的同分异构体，在体内经酶作用后活化［4，5］。体外试验及动物实验提示，IFO比CTX具有较高的治疗活性及较低的毒性。IFO血浆半衰期长，抗瘤谱广，对铂剂和CTX联合化疗耐药的病人也有反应［6］。故可用于常规化疗治疗失败的耐药病人。本组28例耐药性妇科恶性肿瘤，应用IFO为主联合化疗，CR7例PR11例，总有效率达61%，与报道相似［5］，但

8、优于国内其他不含IFO的联合化疗方案的疗效［7］。本组复发性鳞癌及卵巢浆液性囊腺癌的疗效较好，分别达到了71.4%（5/7），均高于报道［5］。卵巢腺癌的效率为60%（6/10），与报道相近［5］。其他类型病例少，不易分析。IFO主要毒性反应为骨髓抑制，以白细胞降低为主，本组白细胞降低40%，其中Ⅲ、Ⅳ度反应占14.3%（4/28），均需粒细胞刺激因子G-C