药剂学（1）形成性考核答案三

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1、药剂学（1）形成性考核答案三第3～5章问答题1、简述影响药物制剂稳定性的处方因素、外界因素以及稳定化措施。答：制备任何一种制剂，首先要合理设计处方，因处方的组成对制剂稳定性影响很大。在液体药剂中，PH值、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂等因素，均可影响易水解药物的稳定性。溶液PH值与药物的氧化反应也有密切关系。在半固体、固体制剂中某些赋形剂或附加剂有时对主药的稳定性也有影响。PH值对药物水解或某些药物的氧化均有不同程度的影响，在进行药物处方设计首先在资料调研及预试验的基础上确定最稳定的PH值或最稳定的PH值范围，用酸或碱调节PH值至所需要的值。生产上常用与药物本身

2、具有相同离子的酸或碱进行PH值的调节。为了减少缓冲体系对药物有广义的酸或碱的催化作用，在实际生产处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化剂的缓冲系统。对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等可使药物的水解速度降低。一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定增加。一些半固体剂型如软膏、栓剂、药物的稳定性与制剂处方的基质有关。栓剂基质聚乙二醇可使乙酰水杨酸降解，产生水杨酸和乙酰聚乙二醇。一些片剂的润滑剂对阿司匹林的稳定性有一定影响，硬脂酸钙、镁可能与阿司匹林反应形成相应的阿司匹林钙及阿司匹林镁，提高了系统的PH值，使阿司匹林溶解度增加，降解速度加快，因此生

3、产阿司匹林时不应使用硬脂酸镁这类润滑剂，而须用影响较小的滑石粉或硬脂酸。外界因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和5水分、包装材料等。这些因素对于制订产品的生产工艺条件和包装设计都是十分重要的。其中温度对各种降解途径（如水解、氧化等）均有影响，而光线、空气（氧）、金属离子对易氧化药物影响较大，湿度与水分主要影响固体药物的稳定性，包装材料是各种产品都必须考虑的问题。温度升高，反应速度加快。药物制剂在制备过程中，需要加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度对药物稳定性的影响，设计合理的工艺条件。有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。那些对热特别敏感

4、的药物。如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温储存，以保证产品质量。光线的影响，对光敏感的制剂，制备过程中要避光操作，选择合适的包装更为重要。这类药物制剂应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光储存。空气（氧），大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。在制剂中只要有少量氧存在，就能引起自动氧化反应，必须加入抗氧剂，防止药物被氧化。微量金属离子对自动氧化反应有显著的催化作用，要避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料，操及过程中不要使用金属器具，同时还可加入金属络合剂，如依地酸盐、

5、枸橼酸、酒石酸磷酸、二羟乙基甘氨酸等。有时金属络合剂与亚硫酸盐类抗氧剂合用，效果更佳。湿度与水分对固体药物制剂的稳定性的影响特别重要。固体药物吸附水分以后，在表面形成一层膜，分解反应就在膜中进行。这样必须注意原料药物的水分含量，水分含量越高分解越快。包装材料，如药物制剂不考虑包装，即使是最稳定的处方也不能得到优质成品。药物储储藏于室温环境中，主要受热、光、水汽及空气（氧）的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰，同时也要考虑包装材料与药物的相互作用，选择合适的包装材料包装药物是保证药品质量的重要一环。药物制剂稳定化的其他方法有：⑴改进药物剂型或生产工艺①制成固体剂型②制成微

6、囊或包合物③采用直压片和包衣工艺⑵制成难溶性的盐。将容易水解的药物制成难溶性的盐或难溶性的酯类衍生物，可增加其稳定性。2、制剂的稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验、如何进行？答：影响因素试验，供试品可以用一批原料药进行，将供试品置于适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验：⑴高温试验：供试品开口置于适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第五天、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的质量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如质量下降5﹪）则在40℃条件

7、同法进行试验，若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。⑵高湿试验：供试品开口置于恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度（75±5）﹪及90±5）﹪条件下放置10天，于于第五天、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的质量，以考察供试品的吸湿潮解性能。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对的要求，可以选择Nacl饱和溶液（相对湿度（75±1）﹪，15.5～60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5﹪,25℃）。⑶强光照射试验：供试品开口放置在光橱或其他适宜的光照仪器