乳腺癌的分子靶向治疗

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1、乳腺癌的分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。近年来，分子靶向治疗已成为乳腺癌的有效治疗手段之一，并取得了令人瞩目的进展。   一、HER2过度表达乳腺癌的治疗   (一)曲妥珠单抗用于HER2过度表达的晚期乳腺癌的治疗   HER2(c-erbB-2)受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。在约20-30%的晚期乳腺癌的癌组织中有HER2受体基因的过度表达。HER2阳性乳腺癌患者生存率下降，同时，预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药。   曲妥珠单抗(Trastuzumab，Herceptin，赫赛汀)，是一种人源化单克

2、隆抗体，该抗体是第一个用于临床的靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。其作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖；在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应。曲妥珠单抗单用有效率为11-36%，该药与铂类、多西他赛、长春瑞滨有协同作用，与阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺有相加作用，而与5-氟尿嘧啶有拮抗作用。   Slamon等报道以H(曲妥珠单抗，先给予负荷量4mg/kg，然后给予2mg/kg，静滴，1/周)+AC(ADM60mg/m2，CTX600mg/m2)

3、或T(泰素175mg/m2，静滴3小时)治疗469例晚期乳腺癌。对未曾接受AC治疗者随机分为AC或AC+H治疗，曾接受AC治疗者，予泰素或泰素加H治疗，每3周为1周期，共6周期。结果表明，化疗+H(235例)与单化疗(234例)组的有效率、中位肿瘤进展时间(TTP)、中位缓解期、中位治疗失败时间(TTF)、中位生存期分别为50.0%比32%、7.4月比4.6月、9.1月比6.1月、6.6月比4.5月、25月比20月，提示与单用化疗相比，化疗加曲妥珠单抗能明显提高疗效。   临床前的研究表明，多西紫杉醇(T)、卡铂(C)和曲妥珠单抗(H)之间有协同作用。

4、在2006年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，Forbes代表BCIRG(Breastcancerinternationalresearchgroup)报告了一项国际多中心Ⅲ期临床试验(BCIRG007)的结果。   该试验在HER-2阳性的转移性乳腺癌患者中,比较了TCH(多西紫杉醇＋卡铂＋曲妥珠单抗)与TH(多西紫杉醇＋曲妥珠单抗)的疗效。该研究入组了263例HER2FISH检查阳性的晚期乳腺癌患者，分为两组,分别给予TH(T100mg/m2)或TCH(T75mg/m2和CAUC=6)治疗，每3周为1周期。H2mg/kg每周1次(负荷剂量为4mg

5、/kg)。共治疗8周期，以后H6mg/kg每3周一次，直到肿瘤进展。主要研究终点为肿瘤进展时间(TTP)，次要终点为总生存(OS)、缓解率(RR)、缓解时间(DR)、临床受益(CB)和安全性。   每组有131例患者接受治疗，两组间患者的临床特征均衡。但是，只有52%的患者接受了试验方案中卡铂的特定剂量。204例患者出现肿瘤进展时，进行了疗效分析。TH和TCH在中位TTP(11.1月vs.10.4月，P=0.57)、ORR(两组均是73%)，DR(10.7月vs.9.4月)和CB(两组均是67%)，均无统计学差异。最常见的3/4度毒性是：感染(44%v

6、s.30%)、中性粒细胞减少性感染(22%vs.12%)、血小板减少(2%vs.15%)、中性粒细胞减少性发热(12%vs.13%)、衰弱(5%vs.locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame12%)

7、、贫血(5%vs.11%)和腹泻(2%vs.9%)。TCH组有2例(1.5%)患者因败血症死亡。绝对左室射血分数下降>15%的发生率在TH和TCH组中分别是5.5%和6.7%。TH组中有1例(0.8%)患者发生了有症状的慢性心衰。   BCIRG007研究表明，曲妥珠单抗联合多西紫杉醇是治疗HER2阳性晚期乳腺癌的有效方案，加用卡铂治疗并不能使患者从中受益。   TAnDEM试验选择HER2阳性且ER阳性的转移性乳腺癌(MBC)患者208例，随机分为单用阿那曲唑(1mg/天)与阿那曲唑(1mg/天)＋曲妥珠单抗(负荷剂量4mg/kg，以后2mg/kg，

8、每周1次)组，治疗至肿瘤进展时停止。主要研究目标是无进展生存期(PFS)。两组患者的基线特征相