常见疾病病因与治疗方法重症肌无力ppt课件

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1、第二节重症肌无力（myastheniagravis，MG）重症肌无力的眼睑下垂轻度前额运动过度及口周萎缩，长时间上凝视后的复视概念：重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病。病变部位主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受（actylcholinereceptor，AChR）。临床特征：部分或全身骨骼肌易于疲劳，呈波动性肌无力，常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。（四）流行病学MG发病率8～20/10万，患病率50/10万。估计我国应有60万MG病人，

2、南方发病率较高。任何年龄组均可发病，常见于20～40岁，40岁前女性患病率为男性的2～3倍；中年以上发病者以男性居多，胸腺瘤多见于50～60岁中老年患者；10岁以前发病者仅占10％，家族性病例少见。病因及发病机制Patrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器官提取纯化的AChR作为抗原，与福氏完全佐剂免疫家兔而成功地制成了MG的动物模型，即实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG），为MG的免疫学说提供了有力的证据。在EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChR-Ab，并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR。用免疫荧光法检测EAMG的

3、Lewis大鼠突触后膜，发现AChR数目大量减少，证明MG的发病机制可能为体内产生的AChR-Ab，在补体参与下与AChR发生应答。80%～90%MG患者外周血中可检测到烟碱型AChR－Ab。在其他肌无力中不易检出，因此对诊断本病有特征性意义。在许多AChR-Ab阴性的患者可发现抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体（MuSK），它参与AChR发育中的聚集，或在成熟的神经肌肉接头表达。MG患者中，胸腺几乎都有异常，10%～15%MG合并胸腺瘤，约70%有胸腺肥大，淋巴滤泡增生。正常的胸腺是T细胞成熟的场所，T细胞可介导免疫耐受以免发生自身免疫反应，而ACh

4、R-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生，在胸腺中已检到AChR亚单位的mRNA，在正常和增生的胸腺中都能发现“肌样细胞”（myoidcell），具有横纹并载有AChR。因此，推测在一些特定的遗传素质的个体中，由于病毒或其他非特异性因子感染胸腺后，导致“肌样细胞”表面的AChR构型发生变化，刺激机体的免疫系统产生AchR-Ab。AChR的IgG抗体是由周围淋巴器官、骨髓、胸腺的浆细胞产生。由抗原特异性辅助T细胞（CD4+）激活，后者通过与AChR抗原肽序列（决定簇）结合而被激活。如把MG患者的胸腺移植给先天性免疫缺陷小鼠亦会产生AchR-Ab。胸腺激素在

5、正常情况下促进T细胞的分化，但长期过量合成可引起自身免疫反应，可能发生MG；另外，终极AchR抗原免疫原性的改变也是可能的诱发因素。MG患者常合并其他自身免疫性疾病如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、恶性贫血和天疱疮等，也提示MG是一种自身免疫病。MG患者HLA基因型（B8、DR3、DQBl）的频率较高，提示其发病可能与遗传因素有关。胸腺瘤胸腺瘤放疗后钙化囊性变病理约70%成人型MG的胸腺不退化，重量较正常人重，腺体有淋巴细胞增殖；MG的胸腺含有淋巴上皮细胞型的胸腺瘤。其淋巴细胞是T细胞，新生的成份是上皮细胞，良性胸腺瘤组织几乎替代了

6、正常的腺体；胸腺瘤好发于年龄较大的病人。约50%病例肌肉内有淋巴细胞聚集，周围有坏死灶，无周围血管受累。无胸腺瘤的患者，有散在的肌纤维坏死伴炎性细胞浸润。突触后膜皱褶丧失或减少，突触间隙加宽，AChR密度减少。临床表现（一）首发症状（1）大多起病隐袭；（2）首发症状：多为非对称性眼外肌麻痹，如眼睑下垂、斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚至眼球固定；（3）瞳孔括约肌：一般不受累，即瞳孔对光反射正常；（4）双侧眼症状：多不对称，10岁以下小儿眼肌受损更常见。眼睑下垂（二）临床特征：1）受累肌肉：呈病态疲劳，连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪，经短期休息后

7、又可好转；症状多于下午或傍晚劳累后加重，早晨和休息后减轻，呈较规律的晨轻暮重波动性变化。受累肌肉局限于某一组，90％以上的病例眼外肌麻痹；面肌受累，表现面肌皱纹减少，表情动作困难，闭眼和示齿无力；咀嚼肌受累使连续咀嚼困难，进食经常中断，延髓肌受累导致构音障碍、饮水反呛、吞咽困难、声音嘶哑或带鼻音，颈肌受损时抬头困难；2、肢体无力：很少单独出现，上肢重于下肢，近端重于远端；3、呼吸肌、膈肌受累：咳嗽无力、呼吸困难，重症可因呼吸麻痹或继发吸入性肺炎导致死亡；4、心肌：偶可受累引起突然死亡；5、平滑肌和膀胱括约肌：均不受累；6、感染、妊娠、分娩和月经前常

8、导致病情恶化，精神创伤、过度疲劳等可为诱因；7、奎宁、奎宁丁、普鲁卡因酰胺、青酶胺、心得安、苯妥英、锂、四环素及氨基糖甙类