白三烯在哮喘中的调节作用

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1、白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在哮喘治疗中的地位白三烯调节剂的作用降低气道的炎症反应减少哮喘的发作改善肺功能减少哮喘症状一定的支气管扩张作用GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006炎症在哮喘中的重要性气道炎症气道高反应性气道阻塞哮喘触发因素哮喘发生的危险因素哮喘症状AAAAIPediatricAsthma:Promoti

2、ngBestPractice–GuideforManagingAsthmainChildren白三烯在哮喘发病中的生物学作用HayDWP.Chest1997;111:35S-45S气道平滑肌炎症细胞(例如肥大细胞,嗜酸粒细胞)气道上皮感觉神经(C-纤维)半胱氨酰白三烯水肿血管粘液分泌增加降低粘液转运嗜酸粒细胞流入气道释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞收缩和增殖白三烯受体在炎症细胞的表达单核细胞肺巨噬细胞B淋巴细胞嗜酸粒细胞FigueroaDJetal.AmJRespirCritCareMed.2001;163:226–

3、233GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达白三烯是唯一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质白三烯受体在大/小气道的表达中心气道周围气道EvansJ,etal.ClinExpAllergyRev2001;1:142-4呼吸性细支气管上皮平滑肌肺泡肺泡管白三烯存在于哮喘患者的气道中每天吸入糖皮质激素的剂量:1444µg933µgPavo

4、rdIDetal.AmJRespirCritCareMed1999;160:1905-190902468101214对照组所有哮喘患者持续哮喘患者48小时内哮喘急性发作p<0.02*p<0.05*p<0.02*即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯*与正常对照组比较痰液中白三烯的浓度（ng/ml)白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平NakamuraY,etal.Thorax1998;53:835-41P<0.05白三烯受体拮抗剂对照组501000治疗前治疗后治疗前治疗后#:活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞

5、活化嗜酸粒细胞（细胞数/mm2）白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平CalhounWJetal.AmJRespirCritCareMed1998;157:1381–1389#P<0.01白三烯调节剂支气管肺泡灌洗液淋巴细胞（kmL)抗原种类盐水低水平抗原中等水平抗原高水平抗原安慰剂#100806040200白三烯调节剂可以提高肺功能双盲、安慰剂对照、交叉试验19例18～60岁轻度哮喘患者孟鲁司特治疗剂量为10mg每阶段为4周治疗期,2周洗脱期评价指标：比气道传导率（sGaw）、残气量（RV）及1秒用力呼

6、气容积（FEV1）Kraftetal.Chest2006;130;1726-32白三烯调节剂可以提高肺功能Kraftetal.Chest2006;130;1726-32p=0.008孟鲁司特治疗组FEV1平均提高160mlFEV1自基线改变（L）-0.1-0.0500.050.10.150.2安慰剂孟鲁司特白三烯调节剂可以改善气体陷闭及哮喘症状Kraftetal.Chest2006;130;1726-32p=0.006p=0.0075sGaw(L/s/cmH2O/L)RV（L）RV的改善，与哮喘患者的早晨气短、喘

7、息和胸闷的改善密切相关(r＝0.51-0.64,p＝0.008-0.06)-0.16-0.13-0.1-0.07-0.04-0.010.020.05安慰剂孟鲁司特不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善双盲、平行、随机对照临床研究481例慢性哮喘患者，分为4组：安慰剂组、孟鲁司特2mg、10mg、50mg组3周的干预治疗，1周的安慰剂洗脱期评价指标：包括FEV1、PEFR(呼气流速峰值)NoonanMJetal.EurRespirJ1998;11:1232–1239不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善

8、NoonanMJetal.EurRespirJ1998;11:1232–1239##########与安慰剂比较P<0.05自基线改变（％）-12581114172023早晨FEV1下午FEV1早晨PEFR下午PEFR安慰剂孟鲁司特2mg孟鲁司特10mg孟鲁司特50mg不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者症状的改善日间症状评分β2受体激动剂的应用夜间觉醒Noo