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1、血管生成抑制剂耐药机制的研究进展作者简介：徐媛,女,博士研究生，研究方向：临床药理学通讯作者：刘皋林,男,教授,博士生导师，研究方向：临床药理学Tel:(021)63240090-4408E-mail:gaolinliu@yahoo.com.cn通讯地址：上海市虹口区海宁路100号，200080徐媛刘皋林（上海交通大学附属第一人民医院药剂科，上海，200080）摘要：血管生成是实体肿瘤发展、转移的关键步骤。近年来，血管生成抑制剂已应用于临床，并成为控制肿瘤的一个重要策略。但是，许多肿瘤患者在开始接受血管抑制剂治疗时就出现耐药，还有一些则
2、在治疗数月后会出现耐药现象。耐药已成为临床治疗的障碍。因此,探索耐药机制是解决耐药问题、提高化疗效果的关键。关键词：肿瘤，血管生成，抑制剂，耐药ResearchandDevelopmentofDrug-resistanceMechanismofAngiogenesisInhibitorXUYuan,LIUGao-lin（FirstPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200080）ABSTRACT:Angiogenesisiscriticalfors
3、olidtumorgrowthandmetastasis.Inrecentyears，anti-angiogenesistherapyhavebeenwidelyusedandbecomeanimportantstrategyintumortreatment.However,manytumoursfailtorespondinitially–denovoresistance.Othersdevelopresistanceafterafewmonthsoftreatment.Drug-resistancehasbeenamajorobst
4、acleintheclinicaltherapy.Sosearchingfortheresistancemechanismsisthekeypointforsolvingtheproblemofresistanceandimprovingtheeffectofchemicaltherapy.KEYWORDS:Cancer,Angiogenesis,Inhibitor,Drug-resistance肿瘤的生长不仅归因于其无限增殖、转移等恶性潜能，通过新生血管生成等方式为肿瘤提供氧气和养料也是关键。抗血管生成药物已成为肿瘤治疗领域未来的发展
5、方向。目前研究显示，抗肿瘤血管生成治疗改善了患者的生存状况，常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高，但临床中仍遇见一些问题。与传统化疗相比，抗血管生成治疗延长无进展生存期，但总生存率并没有改变。许多患者在开始接受血管抑制剂治疗时就出现耐药，还有一些则在治疗数月后会出现耐药现象。对抗血管生成药物耐药机制进行探讨，不仅有利于深入了解肿瘤的发生发展，更有助于采取针对性的治疗措施来逆转耐药，从而提高肿瘤患者的生存率。本文就血管生成抑制剂耐药机制研究进展进行综述。1.VEGF基因多态性在肿瘤进展、抗VEGF治疗效果及副作用易感性中，VEGF单核苷酸
6、多态性locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame7可能发挥重要作用[1-5]。VEGF多态性位点已有诸多报道，包括-2578C>A、-2489C>T、-1498C>T、-1154G>A
7、、-634G>C、+936C>T、+612G>A、+405G/C和-460C/T等。其中936C、-1498C、-2578C、-1154G和-634C等位基因与VEGF表达量相关。同时，学者们对不同肿瘤与VEGF基因多态性的关系进行了相关研究。Kataoka等研究表明，-2578A/-1154A/-634G和-1154A/-634G单倍体能预测患乳腺癌的的风险[6]同时携带若干个高风险基因型（如VEGF-1154AA/VEGF-634GG/MMP9CC）比仅携带VEGF-1154GG/VEGF-634CC/MMP9TT基因型的人群，前列
8、腺癌的易感性更高[7]。ECOG2100研究显示进展期乳腺癌患者使用紫杉醇＋贝伐单抗治疗时，中位总生存期的提高与VEGF-2578AA基因型相关[8]。Tzanakis等发现，-634CC基因型与胃癌发生风
