机体血脂代谢及其调节的意义生理与疾病

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1、血脂代谢及其调节一、构成身体的脂质基本结构亲水性主要生理功能脂肪磷脂胆固醇疏水头部亲水尾部疏水亲水部分和疏水部分储能、维持体温恒定、构成生物膜的主要成分动物细胞膜的重要成分、合成部分激素和维生素的原料R3H2C二、什么是血脂？血液中的脂质称为血脂，它的主要成分是胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸。2、脂蛋白的种类密度颗粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）2、脂蛋白的种类：颗粒大不易进入动壁脉不是危险因素VLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主要形式。VLDL含

2、有甘油三酯，胆固醇、胆固醇酯和磷脂等脂类，其中TG占50%左右，蛋白质部分包括apoB100，E等。肝脏合成的VLDL分泌入血后，从HDL获得apoC，其中的apoCⅡ激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，HDL中的胆固醇酯又转移到VLDL。VLDL颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，转变为IDL，肝细胞膜apoE受体可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。小部分IDL则转变成LDL继续进行代谢。人血浆中的LDL是由VLDL

3、转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为apoB100。肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肝细胞表面有特异能结合LDL的LDL受体。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别与结合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在的apoB100受体识别，通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体融合，胆固醇酯水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇对细胞内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：①通过抑制HMG-CoA

4、还原酶(HMGCoAreductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；②激活脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(acylCoA:cholesterolacyltransferase，ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；③抑制LDL受体蛋白基因的转录，减少LDL受体蛋白的合成，降低细胞对LDL的摄取。除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。HDL主要由肝合成，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。HDL中的载脂蛋白含量很多，包括a

5、poA、apoC、apoD和apoE等，脂类以磷脂为主。HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2及HDL3。HDL分泌入血后，新生的HDL为HDL3，一方面可作为载脂蛋白供体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上，同时在CM和VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上，不断与CM和VLDL进行载脂蛋白的变换。另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被HDL中apoAI激活，生成的胆固醇酯一部分可转移到

6、VLDL。通过上述过程，HDL密度降低转变为HDL2。HDL2最终被肝脏摄取而降解。血浆脂蛋白代谢异常血脂水平升高达一定程度时即为高脂血症或高脂蛋白血症。按血浆脂蛋白异常，可将高脂血症分为以TC升高为主、TG升高为主和混合型。按病因可分为原发性和继发性两大类。原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病，按脂蛋白升高的类型不同分为6型。继发性者是继发于其他疾病如糖尿病（胰腺内分泌激素异常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、肾病、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退（胆固醇代谢异常、激素代谢异常）、肝脏疾病和药物因素如应用噻嗪类利尿

7、药等。依据结构决定功能的思想，你能否猜测出脂蛋白具有怎样的功能吗？运输脂类物质，与血脂的代谢关系密切他汀类（1）作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性胆固醇合成减少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度升高HDL-C。种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量)*药物剂量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐

8、他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45*估计LDL-C降低数据来自各药说明书（一）、血液中甘油三脂的来源和去路小肠脂肪组织肝脏血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯乳糜微粒极低