进行性肌营养不良050325

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1、进行性肌营养不良(progressivemusculardystrophy)广州市儿童医院神经&神经康复科杨思达整理进行性肌营养不良(progressivemusculardystrophyPMD)一组原发性肌肉变性病遗传因素多发生于儿童和青少年?进行性加重的对称性肌无力和肌肉萎缩根据遗传方式、起病年龄、最先受累肌群、病程进展与预后分型。其中假性肥大型肌营养不良(Duchennemusculardystrophy，DMD)最常见、典型病因多种学说：血管源性、神经源性、肌纤维再生错乱和肌细胞膜功能障碍几乎均与遗传

2、有关已确认DMD及BMD是X连锁隐性遗传病，致病基因定位于X染色体短臂2区1带(Xp21·1-21.3)，并证明主要是基因缺失Duchenne型,乃X染色体短臂Xp21.2-Xp21.3序列的基因缺陷所致。男性发病，女性携带基因。新突变约占1/3。发病率约30/每10万活产婴Becker型可能为Rc8DNAXp21和L1.28DNA序列之间的基因所引起。发病率约3/每10万活产婴各型的基因位点和致病过程随分子生物研究的深入将逐步得到了解。发病机制抗肌萎缩蛋白(dystrophin，DP，分子量427kd)）的基

3、因位于X染色体短臂(p21)的区域。它与糖蛋白结合形成肌营养不良蛋白-糖蛋白的复合体后才能发挥稳定细胞膜作用。体外培养的DMD肌细胞中，在已形成的肌管中，均未检测出DP。DMD患者由于基因缺失导致DP表达缺乏，肌纤维缺乏DP，使DP糖蛋白形成障碍，引起肌细胞膜结构缺陷及功能障碍，大量游离钙、高浓度细胞外液和补体成分进入肌纤维，引起肌细胞内蛋白质释放和补体激活，肌原纤维断裂、坏死和巨噬细胞对坏死组织吞噬、清除，造成功能障碍而发病。病理发生临床症状之前肌肉即有病理形态改变肌纤维坏死和再生，肌膜核内移肌细胞大小差异增

4、加、萎缩、代偿性增大，呈相嵌分布横纹消失，玻璃样变坏死肌细胞出现空泡变性、絮状变性、颗粒变性和吞噬现象镜下见肌纤维变性、坏死与再生并存，肌细胞间质内大量脂肪和结缔组织增生心肌可有变性及脂肪性变等类似病变假肥大型肌营养不良的肌活检标本用免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋白大量缺乏病理Duchenne型肌纤维肥大的部分呈玻璃样变，其间有大量脂肪和结缔组织即假性肌肥大肢带型及面肩肱型多见肌纤维结构异常，可出现虫蚀状纤维及分叶状纤维面肩肱型炎症反应明显，有时被误诊为多发性肌炎。临床表现根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分布等可

5、分为下列几型:1.假肥大型肌营养不(Pseudohypertrophiemusculardystrophy:Duchennedystrophy,Beckerdystrophy,)2.面肩肱型肌营养不良(Landouzy-Dejerinedystrophy,facioscapulohuineraldystrophy，FSHD)3.肢带型肌营养不良(Leyden-Moebiusdystrophy,1imb-girdlemusculardystrophy)4.眼型肌营养不良(ocularmusculardystrop

6、hy)5.强直性肌营养不良(rnyotonicdystrophy)6.婴儿肌营养不良(infantilemusculardystrophy)7.远端型肌营养不良(distaltypemusculardystrophy)8.Emery-Dreifuss型肌营养不良(Emery-Dreifussmusculardystrophy)1．假肥大型肌营养不良(Pseudohypertrophiemusculardystrophy)因Dys空间结构变化和功能丧失的程度不同又分为：（1）Duchenne型肌营养不良(DMD)

7、（2）Becker肌营养不良（Beckermusculardystrophy，BMD）(1).Duchenne型肌营养不良(DMD)最常见，发病率约为1/3600(男活婴)X连锁隐性遗传病，女性携带突变基因(90％以上为正常，少数可有症状，均较轻)男性患病，新突变率高，患儿1/3为散发病例1/4~1/3患儿智能低下，平均IQ为83(46～134)，基因缺失突变在外显子44-55者智力较低。常伴舌肌肥大、进行性消瘦或肥胖、齿发育异常四肢近端肌肉萎缩，90％左右患儿伴假性肌肥大（腓肠肌、股外侧肌、冈下肌、三角肌）触

8、之较硬胸肌、腓骨肌、胫前肌等的肌容积则减少(1).Duchenne型肌营养不良(DMD)起病隐袭，3岁左右出现临床症状，独立行走较迟，步态摇摆，易跌倒，上阶梯困难：大腿伸肌力弱，无力支撑躯干，须扶楼梯栏杆，另手按压大腿助膝髋关节伸直鸭步：大腿及骨盆部的伸肌日益力弱，直立时腰椎前突，逐渐出现步态异常翼状肩胛：与下肢受累同时或较晚出现肩、臂肌群力弱，举臂时肩胛骨内侧远离胸壁，宛如鸟翼(1)