经皮给药临床试验的重点和难点

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1、经皮给药临床试验及第三方稽查1临床试验（ClinicalTrial）是一种前瞻性试验研究，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。一个新药的上市一般都要经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。2“发展民族医药产业，鼓励自主创新，就必须规范药物临床试验。这是科学评价创新药物、确保上市药品安全有效的坚实基础；是提高创新能力，顺利实施重大专项的有力保障；是融入国际新药研发，实施国际化战略的必由之路”。全国人大常委会副委员长桑国卫2011年

2、底在“全国药物临床试验质量管理工作会议”上指出。3经皮传递系统(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermeltherapeaticsystems,TTS)系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。4TDDS优点①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面

3、积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。5TDDS的局限性①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。6TDDS临床试验的重点1、非劣效设计，并达到一定病例数即可满足注册要求。2、采用阳性药、对照药及安慰剂进行三组平行对照设计，且多以临床治愈率的差异作为临床终点。7TDDS临床试验的重点3、局部药代

4、动力学试验结果作为用法用量依据，比较成熟的有“胶带粘贴法”和“微透析方法”。4、某些特殊品种需要探索经皮最佳部位，如中医药的穴位探索等。85、对于皮肤用药，用法用量不仅从规格浓度还要从用药面积两方面进行探索，而且并不是涂的厚吸收就多。对于患处面积大的患者，即使是低规格，但是面积非常大，药物进入体内吸收的量也就大。如果没有事先设计好方案，就会影响临床试验结果。TDDS临床试验的重点96、对于皮肤病用药，例如股癣、足癣等，需要采集皮屑标本做微生物培养，以及靶皮损部位拍照。那么如何保证微生物培养阳性率，如何确保拍照清楚可辨都是需要考虑的重点。TD

5、DS临床试验的重点107、受试者依从性，由于目前经皮给药临床试验一般都是门诊病人，病情较轻，访视可来可不来，导致访视超窗现象普遍。所以对受试者进行教育和适当补偿显得格外重要。TDDS临床试验的重点118、辅助治疗的参与：对单纯和复杂皮肤及皮下组织的细菌感染,经常用辅助治疗。如:每天的包扎更换、日常清创术等。必须明确规定,哪些属于可采取的辅助治疗措施,哪些是不允许的治疗措施。通过合理的设盲与随机化,试验药物组和对照药物组用这些辅助治疗措施,应有可比性。TDDS临床试验的重点12《药物临床试验质量管理规范》（GCP）第四十五条:监查的目的是为了

6、保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。监查员的职责13用药后实验室检查异常，如尿常规的血尿、蛋白尿，大便常规+OB的潜血阳性，肝功的ALT、AST异常升高等，一律判定为异常无临床意义，这是对受试者权益最大的侵害。原因：1、医生，避免被受试者过多纠缠；2、监查员大部分是药学专业，对临床医学知识不够了解。14实验室检查异常值判定15两年前稽查过的一个项目：某试验，疗程14天，每个编号大包装有16支药物，1支/天；发药记录：发药16支，回收2支，实际使用14支首次用药日期：20

7、09年11月2日末次用药日期：2009年11月16日基本所有受试者都是15天用药14支？！16与研究者沟通情况稽查员：请问，您是怎么得知受试者的首次、末次用药日期的？研究者：发药的那天为首次用药日期，他实际使用了14支，那么末次用药日期就是往后推14天。1718数据由推理得来，这是国内临床试验普遍存在的问题！19一个皮肤外用药的试验，发现剩余药品药管上挤压的痕迹都在同一个位置。一般情况是不同病人挤药膏习惯不同，有的在管口，有的在管尾，有的在中间。可以怀疑是由同一个人挤的。20212223CRF填写出生日期为：1970年3月1日，研究病历填写

8、年龄为42岁（知情同意书签署日期2010年4月2日）24造假现象在国内临床试验中非常普遍！25中药项目的疗前疗后症状评分：都是根据需要填写评分。有的涂改，有的换页，聪明一点的索性