糖皮质激素类药物课件

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1、肾上腺皮质激素类药物第三十五章肾上腺皮质激素球状带分泌：盐皮质激素（醛固酮，去氧皮质酮）束状带分泌：糖皮质激素（氢化可的松，可的松）网状带分泌：性激素下丘脑↓CRH↓垂体前叶↓ACTH↓肾上腺↓GCS、MCS分泌调节糖皮质激素类药物氢化可的松，可的松，泼尼松，泼尼松龙，地塞米松，曲安西龙，氟轻松，等化学结构与构效关系（一）化学结构与构效关系（二）糖皮质激素的作用1.生理效应2.允许作用3.药理效应（超生理剂量）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用减轻炎症早期反应抑制炎症后期反应降低

2、机体的防御和修复功能糖皮质激素的抗炎机制糖皮质激素（GC)与耙细胞浆内的糖皮质激素受体(GC-R)结合，影响了参与炎症的一些基因转录，从多方面抑制炎症过程。负性调节诱导①GCS—GR—nGRE②GCS—GR—GRE脂皮素LT、PGs、PAF抑制PLA2抑制转录调节因子AP-1和NF-κBPGs,NO,IL-1,IL-3～6,IL-8,TNF,GM-CSF,细胞黏附因子等抑制COX-2,iNOS及多种细胞因子基因的表达血管扩张,通透性炎症细胞募集,活化淋巴细胞增殖分化成纤维母细胞增生糖皮质激素的作

3、用机制——非基因机制表现：快速效应如：对ACTH负反馈大剂量抗过敏等机制：胞膜受体其他机制：对能量代谢的快速影响；受体外成份（HSP90）介导的信号通路。2.免疫抑制与抗过敏作用↓巨噬细胞对抗原的吞噬和处理↓循环淋巴细胞,↓增殖活化↓小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫抑制过敏介质的产生和释放3.抗休克超大剂量各种严重休克(特别是感染中毒性休克)抗炎、免疫抑制扩张痉挛血管，↓血管反应，加强心脏收缩→改善循环稳定溶酶体膜，减轻组织损伤并减少血管活性物质及心肌抑制因子（MDF）的释放提高机体对细菌内毒

4、素耐受力4.其他作用退热作用刺激造血机能红细胞、血红蛋白↑血小板、纤维蛋白原↑（大剂量）中性粒细胞↑，功能↓影响淋巴组织：萎缩或减少中枢神经系统兴奋症状消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌↑4.其他作用（续）骨骼：骨质疏松增强应激能力：允许作用结缔组织与皮肤：成纤维细胞和胶原↓，防止疤痕和粘连；从基因水平影响创伤及手术切口的愈合糖皮质激素的体内过程吸收分布皮质激素运载蛋白CBG、白蛋白雌激素使CBG↑，肝功↓CBG↑消除主要经肝代谢可的松、泼尼松需经肝代谢活化合用肝药酶诱导剂时需加大剂量糖皮质激素类药物比

5、较类别药物水盐代谢糖代谢,抗炎半衰期短效氢化可的松hydrocortisone1190分中效泼尼松prednisone0.63.5﹥200分泼尼松龙prednisolone0.64﹥200分长效地塞米松dexamethasone030﹥300分糖皮质激素的作用、用途、不良反应药理作用临床用途不良反应代谢作用替代疗法类肾上腺皮质亢进征骨质疏松,肌肉萎缩抗炎严重急性非病毒感染防治某些炎症后遗症诱发或加重感染伤口愈合延缓免疫抑制自身免疫性疾病过敏性疾病，移植排斥抗休克感染中毒性休克等血液系统急淋,再障,

6、粒细胞减少消化系统诱发或加重溃疡中枢诱发精神病、癫痫其他局部应用影响儿童生长,伤口愈合反馈抑制停药反应类肾上腺皮质功能亢进综合征糖代谢—高血糖倾向蛋白质代谢—肌萎缩，皮肤菲薄，骨质疏松，创口愈合延缓脂肪代谢—向心性肥胖，血脂↑雄激素样作用—多毛，痤疮水钠潴留—水肿，高血压排钾—低血钾，肌无力排钙—骨质疏松不良反应不良反应诱发或加重感染消化系统并发症中枢神经系统作用心血管系统并发症停药反应医源性肾上腺皮质功能不全症原因：长期用药反馈性抑制分泌功能。ACTH恢复分泌需3~5个月，GCS恢复分泌需6~9

7、个月。表现：恶心、呕吐、食欲不振、低血糖、休克等。措施：逐渐减量，应激情况应加用GCS。反跳现象严重精神病、癫痫活动性溃疡病、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压、糖尿病抗菌药不能控制的感染（水痘、霉菌等）孕妇禁忌证糖皮质激素的用法及疗程大剂量突击疗法小剂量替代疗法一般剂量长期疗法维持量给药法隔晨给药法每日晨给药法每晨7~8时1次给药,用可的松或氢化可的松隔晨给药法皮质激素分泌的昼夜规律上午8~10时分泌高潮，午夜12~2时低潮。下丘脑—垂体—肾上腺轴调节GC

8、S分泌高潮期反馈抑制较不明显，低潮期明显。目的减少反馈抑制的强度及次数，减轻肾上腺皮质功能的抑制。