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《药代动力学的计算课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、药代动力学的计算一权重问题数据典型者,权重影响不大.W=1,是Σ(C-C’)2,绝对误差平方和. 90±4与5±4的重要性相同, 照顾高浓点多,Cmax,AUC准,T1/2误差大.W=1/C2,是Σ[(C-C’)2/C2],相对误差平方和. 90±9与5±0.5的重要性相同, 照顾低浓点多,T1/2准,Cmax,AUC误差大.W=1/C,是折中办法,无数学意义,少用.W=1/SD,误差大者权重小,合理,用于群体药代.权重对药代学参数的影响1100103013C-T曲线权重=110031005007525lnC-T曲线5±45
2、±490±490±4权重=1/C2C-T曲线100131005007525100103013lnC-T曲线5±0.55±0.590±990±9二AUC的计算1AUC的计算有两大类型一是统计矩法,一是积分法(1)积分法是按曲线拟合的方程用积分求曲线下面积.由于拟合的不确定性,特别是用权重为1/C2时,算出值会偏小.甚至出现负值.因此,生物利用度研究规定用统计矩法,药代学研究也规定要报统计矩的AUC值.(2)统计矩法是按实测值分段用梯形法计算AUC.该法计算简便,不受拟合的影响.但单纯梯形法计算结果有时与NOLIN计算值不同.引
3、起困惑.分析其原因是:①曲线前端的梯形计算考虑不周全②曲线尾端钭率的计算考虑不周全③曲线尾端面积受尾点(Cn)影响很大因此,NOLIN报告几个新参数:zeta终末端钭率,Cn_p预期尾点浓度C0_p预期零点浓度.(3)如何合理的计算曲线尾端钭率在最后5点中取组合选择,不考虑两点的组合,最后二点必须至少取一点.则有15种方式:点号分别是:123,124,125,134,135,145,234,235,2451234,1235,1245,1345,2345,12345①分别作lnC-T的直线回归,以相关系(R)绝对值最大者为最佳
4、,取其钭率为zeta②按最佳方程,估算最后一点浓度Cn_p③报告zeta,Cn_p,及所取的点号Nz由AUC尾端估算zeta,Cn_pCNpC-T曲线lnC-T曲线终末段斜率=zeta组合Nz54321123***124***125***134***135***145***234***235***245***1234****1235****1245****1345****2345****12345*****含1,2尾点的15个组合以相关系数R最大者回归(4)如何用预期尾点浓度计算AUC①以预期尾点浓度Cn_p代替实测尾点浓度
5、Cn,(因为该点常在最低检测限附近,误差较大),计算AUC(0-tn).②以Cn_p/zeta计算最后点(tn)之后的面积.加上前面的AUC(0-tn),即AUC(0-∞).③为了避免混淆,NOLIN对符号作一些规定.AUCo(0-tn),AUCo(0-∞)是实测值梯形法AUCp(0-tn),AUCp(0-∞)是预期值梯形法AUC的尾端计算上图是积分法，下图是梯形法AUC*tnAUCtnCmax,TmaxCp,TpAUCo*infAUCoinfAUCp*infAUCpinf合理合理CNpCNp(5)如何合理的计算静注时曲线前
6、端预期值曲线前端C0到C1的梯形计算在单纯梯形法中常考虑不周.①静注时C0点浓度无法准确测定.测出值常偏低(尚未充分分布或时间已过).应按前述作前端2-4点的lnC-T的直线回归,以相关系数(R)最大者为最佳.如R<0.8则取2点建回归线方程.②按最佳方程,估算零浓度C0_p③报告C0_p,及所取的点号Nc0(6)如何计算非静注时曲线前端预期值曲线前端C0到C1的梯形计算,应考虑滞后时间(lagT)的影响.在单纯梯形法中以C0或C1开始计算,考虑不周.①非静注时应按前述作前端3-4点的lnC-T作直线回归,以相关系数(R)最
7、大者为最佳.如R<0.8则取2点建回归线方程.②按最佳方程,估算滞后时间(lagT)③计算由lagT到T1的梯形面积.加上以后面积(由T1到Tn的面积)AUC的前端计算lagT由0或C1算起由lagT算起由C0p算起由C0或C1算起C0pC1C0合理合理lagT由0或C1算起由lagT算起由C0p算起由C0或C1算起C0pC1C0三拟合优度检验拟合优度检验的参数是:R2=1-Σ[(C-C’)2/C2]=1–相对误差平方和故相对误差平方和越小越好. 由于拟合优度的隐含权重是1/C2, 而且房室数越多优度越好. 无法进行房室及计
8、算方法的分析比较. 房室判断法引入了拟合参数,实用价值比 拟合优度检验好,较为常用.四房室数判定1AIC(Akaike‘sinformationCriterion,赤田判据)AIC=N*lnWe+2PP是参数个数,N是点数,We是加权误差平方和 AIC与房室数,时间点数有关.比较全面 1)
