血脂异常与主动脉瘤相关性的研究进展综述

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1、血脂异常与主动脉瘤相关性的研究进展综述2014年10月15日11:30来源:medlive.cn作者:卫任郭伟血脂代谢异常被认为是缺血性心血管疾病尤其是脑卒中发生的主要危险因素。诸多流行病学研究聚焦血脂与心脑血管疾病的相关性分析。2007年,《中国成人血脂异常防治指南》即以缺血性心血管病事件(包括冠心病和脑卒中)作为联合终点,对国人的血脂异常进行重新界定。主动脉作为联系心脏与全身脏器及四肢的主体管道,也必然受到血脂异常的影响而发生病变。作为主动脉疾病的重要单元,腹主动脉瘤(AAA)与血脂的相关性受到更多的关注。本文对这方面的研究进展进行综述。一、血脂概述1.血脂组成血脂是血液中中性脂肪和类

2、脂的总称,以甘油三酯(TG)、胆固醇和磷脂为主。这些脂类物质均属于疏水性物质,必须与特殊蛋白及类脂结合形成脂蛋白复合物,才得以在血液中转运。应用超速离心法可将血浆中脂蛋白分成高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及乳糜微粒(CM)。脂蛋白(a)[Lp(a)]是后期才发现的一种脂蛋白,其生理功能尚不清楚,相关研究多集中在其病理作用。LDL根据其大小及密度不同又分为LDL-I(密度最小)、LDL-Ⅱ和LDL-Ⅲ(密度最高,又称为sd-LDL),其中sd-LDL更容易被氧化成氧化性LDL(ox-LDL),且其体积小,更易进入血管内膜,因此被认为是致动脉硬化的主

3、要因子。2.血脂代谢脂性食物摄入后,TG在肠道内首先被脂解成游离脂肪酸(FFA)和甘油一酸酯(MAG),经被动扩散或主动转运方式进入肠上皮细胞后,二者又重新合成TG。胆固醇则通过特异性载体转运入胞,并转化成胆甾醇酯。在胞内的粗面内质网上,TG、胆甾醇酯与载脂蛋白及磷脂等结合形成CM,分泌至淋巴系统,经胸导管进入全身循环。另外,部分内源性的TG在小肠和肝脏合成后,以VLDL的形式进入循环。少部分的内源性胆固醇也可形成VLDL。CM和VLDL携载TG至心脏、骨骼肌及脂肪组织等处,在脂蛋白脂肪酶(LPL)作用下分解出游离脂肪酸(FFA),进而参与能量代谢,抑或合成脂肪储备。胰岛素即通过提高LPL

4、的活性而参与此过程的调节。胆固醇则在大脑、肝脏、肾上腺、睾丸、卵巢及皮肤等处参与细胞膜、类固醇激素及胆汁酸的合成。不断的脂解过程中,CM和VLDL的直径逐渐减小形成CM残粒和中间密度脂蛋白(IDL),经肝脏代谢分解。约50%的IDL未被肝脏摄取,转而被LPL和肝脂肪酶进一步水解,形成LDL。后者大部分通过与肝脏、肾上腺皮质、睾丸等处的LDL受体结合而被摄取降解,其余部分经氧化修饰形成氧化性LDL(ox-LDL),被吞噬细胞及血管内皮细胞代谢。与此同时,肝脏和小肠也通过合成HDL,将外周组织中的胆固醇转运至肝脏进行代谢。二、血脂代谢异常与AAA相关性的循证学研究AAA表现为腹主动脉管壁薄弱而

5、发生局限性膨大,其发生原因尚不十分清楚。针对其危险因素的研究,自20世纪90年代起陆续开展了诸多的病例对照及横断面大样本人群调查。然而,血脂各指标与AAA的相关性至今仍未有一致性的结论。1.TG与AAA相关性TG与AAA的相关性结果主要来自于病例对照研究。Wanhainen等的数据显示TG与AAA的发生呈显著正相关关系,其余各病例对照研究均显示二者无相关性。但Wanhainen等的研究结果是基于其人群随访(平均11.6年)前的数据进行的统计,而随访之后这部分人群的TG指标并未得到检测。2.TC与AAA相关性大样本研究对TC与AAA相关性的分析结果基本是一致的,即二者呈正相关关系。Iriba

6、rren等对旧金山海湾地区104813例人群的调查后发现,AAA患者总胆固醇增高的发生率是其他人群的2.8倍(95%Cl2.13-3.72)。这些结果说明TC很可能是预示AAA发生的一个危险因子。然而,这种推断并未在多数病例对照研究中得到验证。除了Lindblad等的研究外,其余结果均显示二者无相关性。Wanhainen等对随访前、后的数据分别统计也未得出一致性结果,这可能与其部分人群在随访中服用降脂药物有关。3.LDL-c与AAA相关性LDL-c是致动脉硬化的关键因子,且是降脂治疗的首要目标,但关于其与AAA的相关性探讨在大样本的横断面研究中尚未涉及。Naydeck等结果也支持LDL-c

7、与AAA的存在正相关关系。Rizzo等的结果显示AAA组与对照组的LDL-c虽然无统计学差异,但经多因素校正后的回归分析得出LDL的亚类是AAA发生的独立相关因素。4.HDL-c与AAA相关性HDL-c能够抗动脉粥样硬化、抑制炎症反应,具有动脉保护作用。所以,理论上讲,HDL能够减少或者预防AAA的发生。Forsdahl等的研究结果无疑对此是最有力的证据,其无论横断面的调查还是随访7年后的数据分析均显示HDL水平与AAA

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