肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化关系的研究进展

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1、肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化关系的研究进展【关键词】动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）所致的心脑血管疾病是严重危害人类健康和生命的疾患之一。其病因尚不明了，公认危险因子包括年龄、性别、高血脂、吸烟及糖尿病等，但相当一部分冠心病（coronaryheartdisease，CHD）患者的发病及严重程度难以用这些因素解释。新近发现诸如同型半胱氨酸、载脂蛋白A、血管紧张素转换酶基因多态性以及反映炎症、感染的因素与AS发病密切相关。其中AS与感染的关系近20年来日益受到学者们的关注。AS感染学说最初于19世纪末、20世纪初

2、提出［1］，该学说认为AS是一种特殊的慢性炎症，其发生发展与体内微生物反复持续感染有关。至1978年Fabricant［2］用禽疱疹病毒感染鸡诱发出与人类相似的AS后引起学术界兴趣。目前研究主要侧重于肺炎衣原体（chlamydiapneumoniae，Cpn）及巨细胞病毒与AS关系可能机制，本文现就Cpn与AS研究进展作一介绍。1Cpn生物学特性［3～5］Cpn是继沙眼衣原体，鹦鹉热衣原体以来人们发现的第3类衣原体，有十余种亚型。其代表株TW-183、AR-39分别于1956年、1983年在我国台湾和美国分离得到。是一类介于病毒和细菌之间的专

3、性细胞内寄生物，革兰染色呈阴性。主要经呼吸道传播，大约10%的肺炎、5%的鼻窦炎和4%的支气管炎与Cpn感染有关。且其感染多为亚临床表现。新近发现亦可经粪―口途径传播。2AS与Cpn相关的证据2.1血清流行病学调查Cpn感染普遍，多数人一生中感染2～3次。成人中约50%血清抗体阳性，且男性高于女性，随年龄逐渐增高，与AS发病相符［5］。Saikku等［6］于1988年首先调查40例男性急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）病人和30例慢性冠心病（chroniccoronaryheartdisease，CCH

4、D）病人与41例健康人对照，用微量免疫荧光法（microimmunofluorescence，MIF）检测Cpn及其LPS抗体，发现68%的AMI患者和50%CHD病人Cpn及LPS抗体效价升高，对照组仅17%，依此提出Cpn感染可能是AS一个致病因子。继而Saikku等［7］用大型前瞻性研究赫尔辛基试验采集到的血清，选取发生心肌梗死或心源性猝死的103例病人，应用酶联免疫法检测CpnLPS免疫复合物，MIF法检测CpnIgG、IgA，并设立未发病者做对照。去除吸烟、高血压等混杂因素后，采用Logistic回归分析得出结论:心脏事件前3～6个

5、月血中CpnIgA升高和免疫复合物的出现是CHD的一项独立危险因素。Toss等［8］分析256例不稳定型心绞痛病人和190位对照者血清，CpnIgA阳性率为36%和19%，差异具有显著性。Melnick等［9］对B超显示颈动脉壁增厚患者与对照组各326例配对比较，CpnIgG阳性率分别为73%和63%，提示颈动脉AS和Cpn感染相关。Weimmer［10］和Cook［11］分别对58例和176例脑血管意外病人的研究亦发现脑血管意外患者Cpn抗体阳性率明显高于正常对照人群。2.2病理学依据多聚酶链式反应（PCR）、细胞免疫组化（ICC）及透射电

6、镜（TEM）、原位杂交，细胞培养等方法均为血管壁内存在Cpn提供了直接依据。最初Kuo等［12］对南非36例尸检AS病例，应用ICC、PCR和EM对Cpn检出率分别为42%、43%、14%和29%，并发现CpnEB局限于坏死、水肿的内膜平滑肌细胞、泡沫细胞和粥样斑块中心。Esposito［13］对30例颈动脉AS病人舌静脉、甲状腺动脉组织取材，经逆转录PCR（RT-PCR）检测到Cpn16srRNA基因。Kuo等［14］应用ICC、PCR法检测血管搭桥术后股、动脉闭塞病人病灶的病变血管，Cpn检出率达48%。应用PCR检测132例冠状动脉搭桥

7、术后闭塞的大隐静脉桥及正常大隐静脉，CpnDNA及组织匀浆培养Cpn检出率分别为25%和16%，强烈提示Cpn与冠脉搭桥术后再狭窄、血管闭塞相关［15］。Jouvonen等［16］对腹主动脉瘤标本进行研究，经TEM在4例标本中的3例中检出EB。ICC法在全部12例标本中检出LPS，其中8例检出Cpn特异性抗原。2.3动物及体外实验研究通过动物实验和体外试验，对机体对抗Cpn感染的防御机制、免疫反应及继发组织损伤进行了更深的了解。研究显示［17］，一次经鼻接种Cpn，8%的8周龄C57B2/6J鼠正常主动脉中可检出Cpn，而8周龄载脂蛋白E缺陷

8、鼠单次接种Cpn20周后主动脉检出率为35%。对已形成AS模型鼠首次接种Cpn，16周后检出率竟达100%。说明Cpn不仅感染正常主动脉，已产生AS的动脉更易被侵及