人卫第5版药剂学讲义1 (3)

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1、3灭菌制剂与无菌制剂3.1概述3.1.1基本概念3.1.1.1灭菌和灭菌法(1)灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。（2）灭菌法：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。3.1.1.3无菌和无菌操作法(1)无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中；不得存在任何活的微生物。(2)无菌操作法：系指在整个操作过程中利用或控制品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。3.1.1.3防腐和消毒(1)防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。(2)消毒：系指用

2、物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。3.1.1.4灭菌制剂:系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。3.1.1.5无菌制剂:系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢一类药物制剂。3.1.1.6种类药物制剂中规定的无菌制剂包括：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂，如植入片等；创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。3.1.2灭菌和无菌操作法3.1.2.1物理灭菌法

3、　　（1）干热灭菌法一般不采用　　（2）湿热灭菌法▲蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。　　①热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。热压蒸气以15－20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。　　热压灭菌用的灭菌器种类很多，但其基本结构大同小异。热压灭菌器密闭耐压，有排气口安全阀，压力表和温度计等部件。　　卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只，一只指示蒸气夹套内的压力，另一只指示柜内室的压力。两压力表的中间为温度表，灭菌

4、柜底部装有排气口，在排气管上装有温度探头，以导线与温度相联。国内现已经生产一种有冷却水喷淋装置，灭菌温度与时间采用程序控制的新型热压灭菌器。　　热压灭菌器使用时应注意的问题：△　　A灭菌器的构造、被来菌物体积、数量、排布均对灭菌的湿度有一定影响，故应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。　　B必须将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是器内蒸气和空气二者的总压而非单纯的蒸气压力。结果压力虽然到达预定的水平，但温度达不到。　　C灭菌时间必须由全部药液温度直正达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求预热15－30分钟。　　D灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所

5、指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待10－15分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工伤事故。　　②流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大气压相等。即100℃的蒸气灭菌。　　③低温间歇灭菌法此法是将待灭菌的制剂或药品，用60－80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。　④影响湿热灭菌的因素　　A微生物的种类和数量　

6、　B注射液的性质　　C药物的稳定性　　（3）紫外线灭菌法一般用于灭菌的紫外线波长是200－300nm，灭菌力最强的是波长为254nm4的紫外线。紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。　　　　（4）过滤除菌法是使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。适于很不耐热的药液的灭菌。　　繁殖型细菌很少有小于1μm者，芽胞大小为0.5μm或更小些，所以，对于以过筛作用滤过的滤器，例如纤维素酯膜滤器。其

7、孔径大秘须小到足以阻止细胞和芽进入滤孔之内，大约为0.2μm。靠阻留于孔道之内或静电作用的滤器，孔径可稍大于所要滤除的颗粒，但如压力过大或波动，颗粒有被挤过的可能。　　近年来广泛采用微孔薄膜作灭菌滤器，膜滤器的性能详见注射剂一章滤器的种类与选择项下，作灭菌过滤一般选用孔径0.22μm的滤膜。G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在2μm以下，可以除去细菌，对药物不吸附，也不影响药液的pH，常灭菌滤器。此外孔径0.8-1.8μm的石棉板滤器孔