果胶-壳聚糖复合水凝胶的制备及性能研究开题报告

果胶-壳聚糖复合水凝胶的制备及性能研究开题报告

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时间:2018-08-04

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1、开题报告题目:果胶-壳聚糖复合水凝胶的制备及性能研究1研究背景及意义壳聚糖是一种胺基多糖[1-3],由甲壳素脱乙酰基制备得到,含有氨基和羟基等活性基团,是一种亲水性的聚阳离子多糖。其来源广泛,具有良好的黏附作用和组织相容性,能够有效促进生物大分子渗透,可被生物体完全降解吸收。壳聚糖是自然界唯一大量存在的碱性多糖,溶于大多数的有机酸。它能作用于肠道上皮细胞的紧密连接,产生生物黏附作用,促进药物的细胞旁路吸收。在结肠菌群产生的多糖酶的作用下,壳聚糖可被降解吸收,因此是一种良好的药物释放载体材料。壳聚糖溶于有机

2、酸后,其分子链上的氨基被质子化,分子带正电荷,可与阴离子(三聚磷酸钠、柠檬酸钠等)或聚阴离子聚合物(如果胶、海藻酸钠等)通过离子间相互作用结合,形成聚电解质复合物。果胶是一类天然聚阴离子酸性多糖,具有优良的胶凝和乳化特性。也是一种非淀粉直链多糖,基本结构是以a-1,4糖苷键连接的D-半乳糖醛酸残基,其中一部分是1,2连接的L-鼠李糖残基,分子量范围在4万至30万之间,由于具有强极性的羧基和羟基,果胶在人体胃和小肠生理环境内能保持结构的完整性,但是在结肠能被结肠菌产生的酶降解。果胶分子具有强的亲水性,当果胶

3、经过胃和小肠时不能有效地保护负载的药物。另一方面,由于具有优良的胶凝特性,当用果胶凝胶包裹药物分子时,可以有效减少制剂中水分子的渗入,从而降低药物的溶解释放速度。另外,果胶分子的结构和哺乳动物细胞外基质中的多糖结构非常类似,可以携带信号分子并传输许多生物活性物质,因此,果胶应用于新型生物医学材料领域潜力巨大[4]。由于壳聚糖的分子中含有-NH2,果胶的分子中含有-COOH,为了降低果胶的水溶性,在适当体系下,它们之间会发生复合反应,生成果胶/壳聚糖(PEC/CHI)聚电解质复合凝胶。(PEC/CHI)复合

4、凝胶可以随着环境pH、离子强度的变化,其结构出现相应的响应,常用来制备具有pH敏感性的膜和微球,可用于食品、保健品、药物负载与缓释等方面。与原单糖基水凝胶相比,该复合物水凝胶的疏水性大大增强,药物基质在胃酸环境下的溶蚀作用大大减弱。作为一种具有巨大开发潜力的靶向制剂,在保证药物通过上消化道时尽可能少损失的同时,仍能控制载体材料在结肠特异酶作用下的持续降解,保证药物的缓慢释放,在较长时间段内维持较高的血药浓度,达到治疗的目的。这是目前可预见的最有开发潜力、最有现实可行性的结肠靶向给药系统[5-8]。2国内外

5、相关的研究情况水凝胶可用作烧伤涂敷物、药物传输体系、补齿材料、生物分子和细胞的固定化载体等。在环境保护方面,利用一些水凝胶的特点制成保水剂,可用于沙漠治理、土壤改良、水土保湿等方面。在生物医学领域,水凝胶类似于生命组织材料,表面粘附蛋白质及细胞能力很弱,在与血液、体液及人体组织相接触时,表现出良好的生物相容性,它既不影响生命体的代谢过程,代谢产物又可以通过水凝胶排出。水凝胶比其它任何合成生物材料都接近活体组织,它在性质上类似于细胞外基质部分,吸水后可减少对周围组织的摩擦和机械作用,显著改善材料的生物学性能

6、。因此,水凝胶在生物医药、组织工程等方面得到了广泛应用,如可作为组织填充剂、药物缓释剂、酶的包埋、蛋白质电泳、接触眼镜、人工血浆、人造皮肤、组织工程支架材料等[9-12]。水凝胶是交联形成的三维网状结构的聚合物[13],环境敏感水凝胶是水凝胶的分支之一。利用天然多糖制备的环境敏感水凝胶,可以广泛应用于生物医药领域[14-16]。水凝胶是一类集吸水、保水、缓释于一体的功能高分子材料。近二十多年来,对温度敏感型[17]、pH值敏感型[18]、生物分子敏感型[19]等聚合物水凝胶进行了广泛的研究,使水凝胶在化学

7、传感器、记忆开关、人造肌肉、药物控释、组织工程等领域表现出良好的应用前景,对水凝胶的研究已成为功能高分子研究领域的一个热点。水凝胶用于药物缓释,主要用于大分子药物(如胰岛素、酶)、不溶于水的药物(如类固醇)、疫苗抗原的控制释放。利用物理包埋固定化技术,在室温下将药物、酶、因子等与聚合物单体的水溶液进行聚合或交联。药物由水凝胶包埋后,通过口服或植入的方式进入机体内,在自主扩散和水凝胶降解的双重作用下被释放,可以长效发挥作用,从而大大提高了药物的利用率,减少了药物对机体其他部位的毒副作用。采用合成高分子或天然

8、聚合物水凝胶作为结肠给药系统的载体材料,可以使制剂经口服后在上消化道不被溶蚀释放,当药物被运送到回盲部后,受到结肠菌群所产生的大量酶系的触发,使药物开始崩解或溶蚀释放出来,达到治疗疾病的目的。天然高分子组成的水凝胶在生物相容性、细胞控制降解、无毒、应用安全方面有潜在的优势,但天然高分子材料稳定性较差。相对而言,合成水凝胶能精确控制其结果及功能,且可供选择的品种较多。但与天然高分子材料相比,合成高分子材料必须严格地控制材料中混杂

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