结直肠癌 ras 检测指南

《结直肠癌 ras 检测指南》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、结直肠癌RAS检测指南2015-03-1315:27来源：丁香园作者：月下荷花字体大小-

2、+结直肠癌是英国发生率最高的癌症之一，每年新诊断4万例，5年生存率55%，只有23%转移病人有治疗前分期数据，15%的病人虽然接受了手术治疗，但是仍然会出现复发转移。结直肠癌治疗的一个重要发展步骤是单克隆抗体的出现，它能靶向抑制EGFR。单克隆抗体治疗包括西妥昔单抗、贝伐单抗和帕尼单抗。现有数据明确表明KRAS突变结直肠癌抗EGFR治疗无效。早期数据限于KRAS密码子12和13，能够预测西妥昔单抗治疗是否无效，NICE推荐

3、该研究结果用于实际工作中。西妥昔单抗只能用于肝转移性结直肠癌，在确定病人是否适合该治疗时应进行KRAS密码子12和13突变检测。本指南里没有推荐一线化疗后进展的转移性结直肠癌病人使用EGFR抑制剂，虽然已有结果支持这样使用。KRAS检测已成为常规项目，帮助分层病人是否适合抗EGFR治疗。英国之外的其它组织也推荐结直肠癌治疗时要进行KRAS基因的检测。Wong医生在JCP杂志上发文，文章主要用于指导英国的临床实践工作，文中还涉及结直肠癌NRAS的检测，对影响结直肠癌RAS检测的技术和研究内容也进行了回顾，文中特别

4、强调的是检测的实用意义。文章内容顺序按照RAS标本检测程序进行。病例选择常规检测还是按需检测结直肠癌症RAS检测是常规检测还是按需检测仍有争议。常规检测模式指所有手术切除标本都常规行基因检测，在病理报告上描述结果。未来某个时候如果病人需要抗EGFR治疗，这些分子数据立刻可以使用。常规检查可以很好解决过长的KRAS基因检测时间。检测时间过长并不是分析方法造成的，大部分时间用于筛选合适的组织。常规检测还会避免出现因组织块丢失、组织块保存不当受损或者因用于其它检查而不能进行RAS检查。常规检查缺点是对那些永远不发展为

5、转移的病人，做这种检查是不必要的。减少不必要检查的方法就是找出具有高危转移因素的结直肠癌标本进行检测，例如存在血管侵犯、淋巴结转移或者是病理T4分期。常规检查最大缺点是，新数据表明RAS不只是KRAS密码子12和13突变。如果病人拟接受抗EGFR治疗，之前曾经接受过KRAS密码子12和13检查，那么现在这个病人还要接受NRAS突变和附加KRAS突变检测。近期研究表明，更多基因与抗EGFR治疗耐药有关，新靶向治疗不断出现。按需检查是病例经过多学科组讨论后决定接受相关治疗时才会进行的检查。撰写本文时，英国的实验室给

6、结直肠癌转移病人做RAS检测保险才给予赔付，这意味着在英国按需检测已经成为主流实践方式。为了在英国能够更好地实现RAS检测，应该对现有资源进行合理分布，建立更合理的检测系统，改善结直肠癌组织送检途径，确保及时送达标本进行按需检测。原发还是转移组织很多研究都在探讨KRAS突变在原发或是转移的结直肠癌组织中是否一致。一项meta分析显示一致性非常高，达94.1%。然而也有一些数据表明这种一致性与解剖位置有关，肺和淋巴结转移灶与原发灶一致性较差。上述的meta分析中也表明淋巴结转移和原发结直肠癌的一致性是81.3%。

7、由于原发灶与转移灶缺少绝对的遗传学一致性，如果可以获取转移结直肠癌组织，并能将组织尽快送达检测实验室，那么对转移组织进行检测是优先的。如果转移组织很不容易获取，就送检原发位置的组织，因为截至目前为止没有充足证据说明转移灶组织RAS基因检测更具特异性。标本类型组织病理学或细胞学标本都可以用作RAS检测，包括使用HE染色或是免疫组化染色的切片标本。一些标本例如内镜或粗针活检标本，由于标本获取技术导致标本有限，如果是切除标本就可以有多个肿瘤组织标本可用，但通常只选择一个具有代表性的组织标本进行检查。有限的标本引发了一

8、些需要思考的内容。只含有腺瘤的活检标本第一种是如果病人临床和影像学证据清楚显示患有结直肠癌，但内镜活检标本却只有腺瘤，而且该标本是唯一可用于RAS检测标本。这时应怎么做？有人认为不应检测腺瘤标本，应对原发或转移灶重新活检；另一些人认为应检测腺瘤，一旦鉴定突变应报告，若没有突变，也不能证明肿瘤没有突变，仍需重新活检。第二种方法是基于RAS基因突变通常发生在肿瘤形成早期阶段，且是关键驱动突变，证明腺瘤中存在RAS突变，表明从腺瘤发展来的结直肠癌也可能有该突变。然而RAS突变也可能是结直肠癌发生晚期事件，也就是说腺瘤

9、可能是RAS野生型，而腺癌则可能是RAS突变型。第三种方法与第二种相似，对具有高级别异型增生的腺瘤进行检测，高级别异型增生是更接近癌症的一种状态。肿瘤内突变的异质性另一个问题是若有多个切除标本供选择，究竟选哪一个？这个主题涉及肿瘤突变异质性，即同一结直肠癌中不同克隆的基因表型可能不一致。内镜标本通常是有限和表浅标本，若突变克隆位于肿瘤深部，可能检测不到；如果是切除标本，突变克隆只存在于