辅助降血糖功能评价方法(sfda)

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1、附件3：辅助降血糖功能评价方法试验项目、试验原则及结果判定Items,PrinciplesandResultAssessment1试验项目1.1动物实验分为方案一（胰岛损伤高血糖模型）和方案二（胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型）两种1.1.1方案一（胰岛损伤高血糖模型）1.1.1.1体重1.1.1.2空腹血糖1.1.1.3糖耐量1.1.2方案二（胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型）1.1.2.1体重1.1.2.2空腹血糖1.1.2.3糖耐量1.1.2.4胰岛素1.1.2.5总胆固醇1.1.2.6甘油三酯1.2人体试食试验1.2.1空腹血糖1.2.2餐后2小时血糖1.2.3糖化血红蛋

2、白（HbA1c）或糖化血清蛋白1.2.4总胆固醇1.2.5甘油三酯2试验原则2.1动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。2.2根据受试样品作用原理不同，方案一和方案二动物模型任选其一进行动物实验。2.3除对高血糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试样品对正常动物空腹血糖影响的观察。2.4人体试食试验应在临床治疗的基础上进行。2.5应对临床症状和体征进行观察。2.6在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3结果判定403.1动物实验：方案一：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动

3、物实验结果阳性。方案二：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，血脂（总胆固醇、甘油三酯）无明显升高，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。3.2人体试食试验：空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白（或糖化血清蛋白）、血脂四项指标均无明显升高，且空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中一项指标阳性，对机体健康无影响，可判定该受试样品具有辅助降血糖功能的作用。40辅助降血糖功能检验方法MethodfortheAssessmentofAssistingBloodSugarReductionFunction1.动物实验1.1实验动物选用成年动物

4、，选用小鼠（262g）或大鼠（18020g），单一性别，大鼠每组8－12只、小鼠每组10－15只。1.2材料1.2.1试剂四氧嘧啶（C4H2N2O4·H2O,分子量160.08）或链脲佐菌素、地塞米松磷酸钠注射液、葡萄糖或医用淀粉、血糖测定试纸或试剂盒，胰岛素、甘油三酯、总胆固醇测定试剂盒1.2.2高热能饲料猪油10%、蔗糖15%、蛋黄粉15%、酪蛋白5%、胆固醇1.2%、胆酸钠0.2%、碳酸氢钙0.6%、石粉0.4%、鼠维持料52.6%1.2.3仪器血糖仪、全自动生化仪、可见光分光光度计、酶标仪、天平。1.3剂量分组及受试样品给予时间实验设三个剂量组和一个模型对照组，以

5、人体推荐量的10倍（小鼠）或5倍（大鼠）为其中的一个剂量组，另设二个剂量组，高剂量一般不超过30倍，必要时设空白对照组。同时设给予受试样品高剂量的正常动物组。受试样品给予时间30天，必要时可延长至45天。1.4实验方法1.4.1正常动物降糖实验选健康成年动物按禁食3－5小时的血糖水平分组，随机选1个对照组和1个剂量组。对照组给予溶剂，剂量组给予高剂量浓度受试样品，连续30天，测空腹血糖值（禁食同实验前），比较两组动物血糖值。1.4.2高血糖模型降糖实验方案一401.4.2.1胰岛损伤高血糖模型1.4.2.1.1原理四氧嘧啶（或链脲佐菌素）是一种细胞毒剂，可选择性地损伤多种

6、动物的胰岛细胞，造成胰岛素分泌低下，引起实验性糖尿病。1.4.2.1.2造模方法购入成年动物，适应1天后，随机取15只动物禁食3－5小时，测空腹血糖，作为该批次动物基础血糖值。随后动物禁食24小时（自由饮水），注射四氧嘧啶（用前新鲜配制）造模，小鼠45－50mg/kgBW.iv或125－130mg/kgBW.ip，大鼠50－80mg/kgBW.iv或120－160mg/kgBW.ip。5－7天后动物禁食3－5小时，测血糖，血糖值10－25mmol/L为高血糖模型成功动物。1.4.2.1.3高血糖模型动物降糖实验选高血糖模型动物按禁食3－5小时的血糖水平分组，随机选1个模型

7、对照组和3个剂量组（组间差不大于1.1mmol/L）。剂量组给予不同浓度受试样品，模型对照组给予溶剂，连续30天，测空腹血糖值（禁食同实验前），比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。（实验前血糖值－实验后血糖值）血糖下降率%=--------------------------------------------×100％实验前血糖值1.4.2.1.4高血糖模型动物糖耐量实验剂量分组及受试样品给予时间同1.4.2。各组动物禁食3－5小时，测定给葡萄糖或医用淀粉前（即0小时）血糖值，剂量组给予不同浓度受试样品，模型对照组给予同体积