乙型病毒性肝炎的实验室检查

乙型病毒性肝炎的实验室检查

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1、乙型病毒性肝炎的实验室检查报告人:付红伟天津医大总医院检验中心2011.1.21我国HBV感染概况一般人群HBsAg携带率高达7.18%;现有慢性HBV感染者约9300万人,占全世界的1/4;其中慢性乙型病毒性肝炎患者超过2000万例,占全世界慢性乙肝患者的1/3;15岁以下儿童HBsAg携带率下降显著,1-4岁组仅为0.96%;1~4岁组HBsAb阳性率由1992年15.75%升至72.25%;抗HBcAb阳性率由1992年30.08%降至3.76%;2HBV基因组HBVDNA是由长链L(负链)和短链S(正链)组成的不完全双链环状

2、DNA,短链的长度相当于长链的50%~85%。HBVDNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区。编码7个蛋白质。HBVDNA易发生变异,特别是前S或S区基因较易突变。嗜肝DNA病毒的共同特点:内含3~3.3kb松散环状、部分双链DNA基因组及DNA聚合酶;病毒的复制需逆转录过程。3HBV抗原和抗体系统表面抗原(HBsAg):HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白S蛋白:狭义的HBsAg指S蛋白。HBsAg阳性说明机体有HBV感染。中分子蛋白:preS2+S大分子蛋白:preS1+preS2+

3、SS蛋白中分子蛋白大分子蛋白PreS1PreS2S1.HBsAg和抗-HBse抗原(HBeAg):是可溶性蛋白质只存在于血液中是病毒复制和传染性的标志e抗体(抗-HBe):对HBV感染有一定的保护作用其出现标志着病毒复制减少、传染性降低前C区C区前C/C蛋白HBeAgHBcAg表达切割、加工HBeAg只存在于血清中HBVC基因分泌到细胞外2.HBeAg和抗-HBe5HBV的三种形态1,HepatitisBvirion(Daneparticle)2,secretedfilament3,secretedsphere67HBV自然复制周期

4、8生物化学检测1HBV血清标志物的检测2HBV分子生物学诊断3HBV临床药物疗效检测4HBV感染的实验室检查1.乙型肝炎的生物化学检测主要指标:ALT,AST,ASTm,血清白蛋白,血清胆红素,胆碱酯酶,甲胎蛋白,凝血酶原时间(PT)及部分凝血因子;9方法学的发展ELISA:灵敏性高,成本低,适用于普通病人筛查;胶体金免疫层析法(金标法):简便易行,可用于急诊病人快速检测;化学发光法定量检测:价格昂贵,可用于HBVMs为临界值的病人的确证;可间接反映宿主HBV的复制水平,在评价抗病毒治疗的病毒学应答、疗效和判断预后方面有重要意义。新

5、增检测指标Pre–S1、Pre–S2及其相应抗体对乙肝两对半的新认识102.HBV血清标志物检测11HBV血清标志物检测方法的成本效果分析(1)12HBV血清标志物检测方法的成本效果分析(2)Back13TerminalproteinSpacerReverseTranscriptase(RT)RNaseHrt1rt344preS1preS2Ss1s266HBsAgXMutationofS&Pre-SS基因“a”决定簇G145R变异,与抗-HBs的亲和力降低S基因变异可导致隐匿性HBV感染(occultHBVinfection),表现

6、为血清HBsAg阴性,但仍可有HBV低水平复制(血清HBVDNA常<104拷贝/ml)献血员人群,隐匿性HBV感染的检出率可达0.19%141516Pre–S1检测的临床价值前S1蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上,在HBV感染宿主细胞过程及在病毒复制和刺激机体产生免疫反应中起重要作用;前S1抗原与HBeAg之间有高度相关性,并可区别因变异种及其他原因造成的乙肝病毒e抗原(HBeAg)假阴性,可作为HBeAg假阴性补充,从而准确反映患者体内病毒复制情况;可作为HBV感染及复制的标注,与其它血清标志物联合检测,相互补充。Back1

7、7HBeAg阴性的慢乙肝患者,肝硬化年发生率8%-10%;HBeAg阳性的慢乙肝患者,肝硬化年发生率2%-5%对HBeAg阴性患者应该开展更积极的治疗大三阳小三阳vsHBV血清学标志检测结果分析1619类型HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb样本数(n)构成比(%)1+---+40.212+-+-+231.203+--++985.114----+462.405---++683.556-+-++1849.607-+--+633.298-+---47024.539-----96050.10合计125717233504861

8、9161001916例HBV血清标志物阳性类型分布模式202122HBVDNA定量检测病毒复制水平最可靠,最直接的证据,与传染性和疾病进展密切相关;主要用于HBV感染的判断,治疗适应症的选择及抗病毒疗效的判断。HBV基因分型基因分型的

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