中药新药治疗慢性胆道感染、胆石病的临床研究指导原则

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1、第二节中药新药治疗慢性胆道感染、胆石病的临床研究指导原则胆道感染、胆石病是常见多发病，包括:急、慢性胆囊炎，急、慢性胆管炎，胆囊、胆总管、肝总管、肝内胆管结石，急性梗阻性化脓性胆管炎等。由于结石(梗阻)和炎症常互为因果，而这些疾病的临床症状也相互联系，所以合并叙述。本病在中医学中属“胁痛”、“腹痛”、“黄疽”、“胆胀”、‘.癖黄”、“结胸发黄”等范畴。一般急性期多载于“结胸发黄”、“黄疽”、“癖黄”等门类;慢性期多见于“胁痛”、“腹痛”等门类。本篇主要讨论慢性胆道感染、胆石病。一、病例选择(一)诊断标准(根据卫

2、生部“中药新药临床研究指导原则”1993年版、国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作网络会议制订标准1999年、《实用中医胆病学》人民卫生出版社1999年版)1。西医诊断标准(1)慢性胆囊炎①持续右上腹钝痛或不适感，或肩押区疼痛。②有恶心、暖气、泛酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重。③病程长，病程经过有急性发作和缓解交替的特点。④胆囊区有轻度压痛或叩击痛。⑤B超可见胆囊壁毛糙增厚，胆囊缩小或变形，或伴有胆囊结石。⑥胆囊造影可见胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄，或可见胆囊

3、结石。凡具备⑤、⑥两项中之一，加①一④项中之二项者，即可诊断。(2慢性胆管炎①中上腹剑突下有闷胀、钝痛或不适感。②有暖气、恶心、腹胀、食欲不振等消化不良症状。③既往有上腹痛，寒战发热，黄道反复发作病史。④查体剑突右下方有轻微压痛，右上腹叩击痛阳性。⑤13超可见胆总管增宽，壁增厚或毛糙，或十二指肠上段胆总管可见结石。凡具备⑤项加①一④项中之二项者，即可诊断。2。中医证候诊断标准(1)证候①肝胆气郁证主症:右胁胀痛或心下痞满，脉弦。次症:疼痛、闷胀因情志变化而增减，胸闷不舒，纳食减少，暖气频作，大便干结或又良难。②

4、肝阴不足证主症:胁肋疼痛，悠悠不休，遇劳加重，舌红尖刺，中有裂纹或见光剥或脉细弦带数。次症:头晕目眩，五心烦热.口干咽燥。上述具备主症2项加次症2项，即可诊断。}2)症状分级量化详见表13-1表13-1慢性胆道感染、胆石病症状分级量化表症状轻中重右上腹/中、右上腹痛右上腹部玉痛(以中等压力按压上腹部)恶心呕吐口苦咽干上腹饱胀。进油腻加重大便轻微疼痛、不影响休息和工作右上腹较度压痛无恶心呕吐无口苦咽干只进食油腻后，出现上腹饱胀大便溏而不爽中度疼痛，阵发性加剧，可引起肩背痛，对休息和工作有影响腹部压痛明显，尚能忍受

5、有恶心呕吐有口苦咽干普通饮食也常出现上腹饱胀大便干结，每1一2天1次剧痛，绞痛，疼痛难忍，需用解痉止痛药腹部压痛明显，难以忍受普通饮食常上腹明显饱胀，需服用药物大便秘结，常2天以上不解舌脉：具体描述，不记分。(二)纳入标准(1}符合西医诊断标准。}2)符合中医证候诊断标准。}3)根据各期临床试验目的以及本病特点，确定受试年龄范围。(4)签署知情同意书。(三)排除标准(1}经检查证实为急性单纯性胆囊炎、急性化脓胆囊炎、急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎者。(2)年龄在18岁以下或6

6、5岁以上者;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质或对多种药物过敏者。(3)合并心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发病，精神病患者。(四)病例剔除、脱落及中止试验标准参照“总论”有关内容制定。二、观测指标(一)安全性观性观测(1}一般体检项目检查。(2)血、尿、粪常规检查。(3)心、肝、肾功能检查。（4）可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、清除方法，以客观评价其安全性。(二)疗效性观测1.主要相关症状食入作胀，胃纳不馨，暖气，口苦，口干，胁院胀痛，恶心，便秘，头目眩晕，腰痛，妇女经少、经淡

7、，烘热，心烦等，每周观察其变化。2.相关体征舌，苔，脉，体温，脉搏，中上腹及右上腹压痛及叩击痛，巩膜、皮肤黄染等。3.相关理化检查（1）血白细胞计数及分类。（2）肝功能检查。(3)血脂检查。4。特殊检查项目5.B型超声检查肝胆胰，或胆囊功能检查，或口服胆囊造影三、试验方法要点(1)关于临床试验方法中的随机盲法、试验分期设计、给药方案、合并用药、可比性项目的研究、试验质量控制、不良反应观察、随访方案等应按照国家药品监督管理局颁布的《新药审批办法》、《中药新药研究的技术要求》及本书“总论”中的有关要求进行设计和执行

8、。设立的对照应该合理。(2)疗程胆道感染的治疗时间，慢性期1疗程为1个月，发作期视病情变化而定。胆囊结石的溶石治疗时间，1疗程至少9个月。四、疗效判定(根据国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作网络会议制订标准1999年)(一)疾病疗效判定标准(1)临床痊愈症状、体征积分减少≥95%，,影像学检查正常。(2)显效症状、体征积分减少≥70%，基本影像学检查符合显效标准。(3)有效