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1、神经修复—不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索中国武警总医院神经血管外科武警总医院神经修复学研究所毛更生神经修复学简介神经修复学是研究和探索神经系统损害或退变后的神经调控、神经重塑、神经保护、神经再生、结构修补或替代、神经免疫调节及血管再生等神经修复机制和治疗干预策略的一门新兴科学。核心目的:促进受损神经结构或功能的改善。涉及领域:多学科交叉融合。神经修复学干预策略*生物材料和生物工程手术治疗电磁神经刺激或调控药物/化学治疗细胞治疗*陈琳,黄红云.国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).中华细胞与细胞杂志2015.5(3):216.Neurorestorativeinterve
2、ntions*PharmaceuticalorchemicaltherapiesModulationbyelectro-magneticstimulationBiomaterialsandbioengineeringRestorativesurgeryCombinations*Wiseyoung,ZiadMAIZoubi,HooshangSaberi.etal.Beijingdeclarationofinternationalassociationofneurorestoratology.JournalofNeurorestoratology.2015(3):1-2.Celltherpie
3、smaybecomeakeyclinicaltherapeuticoptionforacute,subacute,andchronicCNSdiseasesordamage.目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞,如嗅鞘细胞、雪旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞;基质或间充质类细胞,包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞及其分类和增殖培养的细胞,以及来自于脐带、脂肪等组织的基质或间充质细胞;全能、多能或单能分化潜能的干细胞,如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。*VivekMisra,Mi
4、chaelMetal,Stemcelltherapyinischemicstroke:RoleofIVandintra-arterialtherapy;Neurology2012,79:S207细胞治疗神经干细胞*(neuralstemcells,NSCs)*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-222021/9/2*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapi
5、esinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22间充质干细胞*(mesenchymalstemcells,MSCs)2021/9/2*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22胚胎干细胞*(embryonicstemcells,ESCs)2021/9/2细胞治疗途径静脉途径动脉途径脑实质或脊髓实质注射脑室内注射腰穿、枕
6、大池穿刺鼻内细胞治疗途径动脉途径静脉途径脑室途径脑池/腰大池途径血脑屏障全身分布,血脑屏障血—脑脊液屏障、脑脊液—脑分界面脑脊液—脑分界面(脑—脑脊液屏障)细胞治疗途径——静脉途径经静脉途径的治疗方法存在以下问题:须经过肝肠循环代谢;全身分布致血药浓度降低;透过血脑屏障的药物大大减少;脑池、腰大池:脑脊液—脑分界面(脑—脑脊液屏障)脑脊液与神经组织隔开的结构:脑和脊髓表面的软脑膜;神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔;脑室的室管膜表面脑脊液—脑分界面脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成;基膜下方是星形胶质细胞足突;相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接
7、;结论:神经组织细胞外空间几乎直接与蛛网膜下腔相通,即脑脊液与中枢神经系统细胞外之间没有生理学屏障。蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。细胞治疗途径——动脉途径经动脉途径的治疗方法具有如下优势:安全、高效、微创归巢性,可有效通过血脑屏障不经过外周循环代谢局部血药浓度高血脑屏障毛细血管管腔内壁的内皮细胞;内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜;粘附在管腔外表面的一层星型胶质细胞足突。血脑屏障—毛细血管内皮细胞间的紧密连接;分