医学第十一章抗肿瘤

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1、第十一章　抗肿瘤药AntineoplasticAgents第十三章抗肿瘤药第一节烷化剂第二节抗代谢药第四节植物药有效成分及其衍生物第五节其他肿瘤良性（瘤）恶性（癌）荚膜内；增殖慢；不转移；不浸润荚膜外；增殖快；转移；浸润1、特性：恶性肿瘤严重威胁人类健康的常见病和多发病人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位仅次于心脑血管疾病2、引起癌变的原因物理因素（光、热、辐射）化学因素（致癌化合物，如苯、亚硝酸盐等）生物因素（病毒感染）癌细胞以正常生物功能为基础※肿瘤的治疗方法手术放射药物以化学治疗为主抗肿瘤药简介自四十年代氮

2、芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展联合化疗和综合化疗的阶段治愈病人明显地延长病人的生命第一节　生物烷化剂BioalkylatingAgents发现-化学武器发现-芥子气来源于芥子气第一次世界大战期间作为毒气烷化剂毒剂发现芥子气对淋巴癌有治疗作用毒性太大，不可能作为药用※定义：P327生物烷化剂：生物烷化剂在体内能与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性，或使DNA分子发生断裂。形成碳正离子或亲电基团与肿瘤系统上的负电中心不可逆结合如DNA中的氨基、巯基、羧基等选择性差毒性大特点：概

3、述毒副反应属于细胞毒类药物对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞产生许多严重的副反应如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等※烷化剂分类-化学结构1.氮芥类:甲酰溶肉瘤素、环磷酰胺2.乙撑亚胺类:塞替派3.甲磺酸酯及多元醇类:白消安、二溴甘露醇4.亚硝基脲类:环己亚硝脲、卡莫司汀5.肼类:盐酸甲基苄肼一、氮芥类（β-氯乙胺类）㈠、基本结构载体部分功能基部分：双-（β-氯乙基）氨基，既氮介基。（烷基化部分）吸收分布选择活性弹头分类依据※分类（1）脂肪氮芥：盐酸氮芥、氧氮芥（2）芳香氮

4、芥：苯丁酸氮芥（3）氨基酸氮芥：苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤素）（4）杂环氮芥：环磷酰胺、异环磷酰胺（5）甾体氮芥：松龙本芥、磷雌醇芥盐酸氮芥ChlormethineHydrochloride1.脂肪氮芥芳香氮芥因存在P-∏共轭效应，其碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样很快形成稳定的环状乙撑亚胺离子，而是失去氯原子形成C+，再烷化肿瘤细胞的亲核中心（Y-,X-）P3292.芳香氮芥苯丁酸氮芥又名痛可宁：抗肿瘤作用最强，主要用于治疗慢性淋巴白血病，口服有效，其钠盐水溶性好，能迅速转变成游离苯丁酸氮芥。易由胃肠道吸收，对淋巴肉瘤，

5、霍金氏病和卵巢癌也有较好疗效。※溶肉瘤素※甲酰溶肉瘤素（氮甲）：经甲酰化后，毒性较溶肉瘤素小，可口服给药，对精原细胞瘤疗效显著3.氨基酸氮芥※环磷酰胺Cyclophosphamide癌得星（Endoxan，Cytoxan)4.杂环氮芥在肝脏内羟化成4–羟基环磷酰胺后才有抗癌作用松龙氮芥：将氢化泼尼松C21上的羟基与本丁酸氮芥进行酯化得到，选择性好，用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病5.甾体氮芥二、乙撑亚胺类替派：治疗白血病※塞替派（Thiotepa）：治疗膀胱癌的首先药物，可直接注入膀胱，疗效较好亚胺醌：又名抑

6、瘤散三亚胺醌：作用强于亚胺醌卡波醌：用于肺癌、恶性淋巴瘤、慢性骨髓性白血病三、甲磺酸酯及六元醇衍生物白消安（马利兰）作用：治疗慢性白血病疗效显著急性白血病是未成熟的白细胞异常增多多而致，这种白细胞是非正常细胞，不具自身免疫功能且能吃掉体内的红细胞。二溴卫矛醇：对胃癌、肺癌和乳腺癌有一定疗效。它在弱碱性条件下（pH8）或与人血清接触后生成双脱水卫矛醇而起烷化作用※二溴甘露醇：在水溶液内自发产生相应的双环氧化物，发挥抗癌作用，主要用于慢性粒细胞白血病卡莫司汀（Carmustine,卡氮芥）四、亚硝基脲类衍生物：洛莫司

7、汀，司莫司汀，它们对脑瘤、淋巴瘤、恶性黑色素瘤和胃肠道肿瘤均有效，对骨髓、肺、肾有毒五、肼类和三氮烯咪唑类甲基苄肼:对何杰金氏病疗效较好，对恶性淋巴瘤、肺癌和脑瘤有一定疗效，为周期非特异性药物1.肼类2.三氮烯咪唑类达卡巴嗪:主要用于黑色素瘤，对恶性淋巴瘤、脑瘤和软组织瘤也有一定疗效第二节　抗代谢药物AntimetabolicAgents※抗代谢药物的定义抗代谢物是通过作用于DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶、嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。分类（掌握）嘧啶类尿嘧啶类氟

8、尿嘧啶；胞嘧啶类阿糖胞苷；嘌呤类巯嘌呤；叶酸类甲氨蝶呤；Fluorouracil，5-FU以卤原子代替氢原子（电子等排）以5-FU抗肿瘤作用最好一、嘧啶拮抗物（一）尿嘧啶类1.氟尿嘧啶结构特点5位引入F，药理作用如何变化？抗肿瘤活性增加※抗瘤谱广谱（对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌，直肠癌，胃癌和乳腺癌有效）氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物（二）胞嘧啶类盐酸