水蛭宣痹化纤汤对特发性肺纤维化大鼠tgf-β、ln、ⅰ型及ⅲ型胶原的影响

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1、中文摘要目的：观察水蛭宣痹化纤汤对博来霉素所致大鼠肺纤维化模型血清中TGF-β1、LN和肺组织中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的影响及肺组织病理学改变，探讨水蛭宣痹化纤汤对IPF的抗炎及调节免疫的作用机理，为临床应用提供实验依据。方法：将健康雄性SD大鼠60只随机分成5组，用3.5%水合氯醛腹腔麻醉各组大鼠，切开颈部皮肤，以血管钳钝性分离暴露气管，向气管内注射配制好的博莱霉素溶液进行造模，对照组在相同条件下气管内注射生理盐水。观察整个实验过程中各组动物的一般生活状况，连续给药21天后心脏取血测定TGF-β1、LN含量，选取大

2、鼠左肺下叶同一部位，切片进行组织病理学检查及免疫组织化学方法检测肺组织中I型和Ⅲ型胶原蛋白表达。采用日本Olympus型光学显微镜进行扫描，并应用JD－801型号图象分析系统定量测定各组肺组织中I、Ⅲ型胶原蛋白的相对含量，分别测定平均光密度值(MOD值)。最后进行统计学分析。结果：1.大鼠一般生活状况：正常组大鼠皮毛光滑，精神、饮食如常，体重增加；模型组与西药治疗组大鼠精神萎靡、毛枯明显、略有消瘦、呼吸急促、饮食及活动减少。中药治疗组大鼠精神较好、毛发略显干枯、无消瘦、饮食正常、较活泼。2.肺组织病理学改变：HE染色结果

3、示模型组大鼠出现重度肺纤维化改变，中、西药治疗组出现轻中重不同程度的肺纤维化改变。3.①模型组大鼠血清中TGF-β1的含量较对照组明显升高，差异有显著性意义(P<0.05)；中药组比模型组及西药组明显下降，差异有显著性意义(P<0.05)。②模型组大鼠血清中LN的含量较对照组明显升高，差异有高度显著性意义(P<0.01)；中药组、西药组、模型组两两相互比较差异均有显著性意义(P<0.05)。4.大鼠肺组织中I型、Ⅲ型胶原蛋白的表达较对照组明显增加，差异有高度显著性意义(P<0.01)；中药组I型胶原蛋白的表达较模型组和西

4、药组减弱，差异有显著性意义(P<0.05)；中药组Ⅲ型胶原蛋白的表达较模型组和西药组均无显著性意义(P>0.05)；中药大小剂量组之间相比差异无显著意义(P>0.05)。结论：1.水蛭宣痹化纤汤可明显改善IPF大鼠的一般状况，且能改善IPF大鼠的肺组织病理学形态。2.IPF大鼠血清中TGF-β1、LN的含量及肺组织中I、Ⅲ型胶原蛋白水平比正常组大鼠增高，提示它们参与了IPF的发病。3.水蛭宣痹化纤汤能使大鼠血清中TGF-β1、LN含量减少，抑制Ⅰ型胶原蛋白细胞外基质的合成，促使胶原纤维减少，从而起到抑制IPF发展的作用。

5、关键词：特发性肺纤维化；水蛭宣痹化纤汤；转化生长因子-β1；层粘连蛋白；Ⅰ型胶原蛋白；Ⅲ型胶原蛋白EffectofshuizhixuanbihuaxiandecoctiononTGF-β1、LN、collagenIandⅢinratswithidiopathicpulmonaryfibrosisinducedbybleomycinAbstractPurposes:Observeingshuizhixuanbihuaxiandecoctioninducepulmonaryfibr-osisbleomycinmodelofs

6、erumTGF-β1、LNandlungtissuetypecollagenⅠ,Ⅲchangeinthelungtissuepathological,toapproachtheanti-inflammatoryandthefunctionmechanismofimmuneregulationbyshuizhixuanbihuaxiandecoctionofIPF.Toprovideexperimentalbasisforclinicalapplication.Methods:ThehealthymaleSD60ratsr

7、andomlydividedinto5groups.Use3.5%hydrationchlorinealdehydeceliacanesthesiagrouprats,cutneckskin,bluntwithhemalqiangaexposuretracheaseparation,endotrachealinjectiontocompoundbleomycinsolutionmademoulds.Thecontrolgroupanimalsconditionendotrachealinjectedsalineatthe

8、same.Observingeachanimalgenerallifestatusinthewholeexperiment,21daysfordrugthentakeserumdeterminationofTGF-β1,LNcontent,Selectratleftlowerlobesinthesamepositio