免疫（监视）与肿瘤课件

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1、第三章免疫（监视）与肿瘤1概述肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的诊断和免疫防治的科学。23第一节机体抗肿瘤免疫机制1.非特异性免疫应答2.特异性免疫应答(1)体液抗肿瘤免疫(2)细胞抗肿瘤免疫4一、体液抗肿瘤免疫机制(一)肿瘤抗原1.肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)是指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细胞的新抗原。2.肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)是指可在正常组织、细胞表

2、达，但在癌变细胞的表达水平远超过正常细胞的抗原。56(二)体液抗肿瘤免疫机制1.激活补体系统溶解肿瘤细胞2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用3.抗体的免疫调理作用4.抗体对肿瘤细胞表面某些受体的封闭作用5.抗体对肿瘤细胞黏附作用的干扰7二、细胞抗肿瘤免疫机制(一)T细胞1.CD4＋T细胞（1）分泌多种细胞因子如IL-2等。（2）释放IFN-γ、TNF促进肿瘤细胞MHCI类分子的表达。（3）促进B细胞产生抗体，发挥肿瘤免疫效应。82.CD8＋T细胞（1）释放穿孔素和颗粒酶9(2)Fasl与Fas结合CD8+T细胞表面的Fa

3、sl与相应肿瘤细胞表面的Fas结合，启动肿瘤细胞内的凋亡信号，使肿瘤细胞产生凋亡。10（二）NK细胞1.杀伤细胞抑制性受体（killer-cellinhibitoryreceptor,KIR）2.杀伤细胞激活受体（kill-cellactivatoryreceptor,KAR）11NK细胞识别并杀伤肿瘤细胞12抗体介导的NK细胞杀伤作用(ADCC)13（三）巨噬细胞1.在肿瘤特异性抗体介导下，通过ADCC和调理吞噬作用杀伤肿瘤细胞。142.摄取、处理和递呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞以产生特异性抗肿瘤

4、免疫应答。3.活化巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞。4.活化巨噬细胞通过分泌TNF，一氧化氮（NO）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。15（四）树突状细胞(DendriticCell)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞（APC），参与抗原的识别、加工处理与递呈，是免疫反应的始动者和调节者。16树突状细胞的抗原提呈作用17第二节肿瘤逃避免疫攻击的可能机制一、肿瘤细胞膜分子表达异常181.肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变192.肿瘤细胞缺乏共刺激分子203.MHCⅠ类分子减少或者缺乏4.肿瘤细胞诱导免疫细

5、胞凋亡21二、肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子肿瘤细胞可分泌多种免疫抑制性细胞因子，抑制抗原提呈细胞、免疫效应细胞的功能，从而形成肿瘤的免疫逃逸。22三、肿瘤生长因子的分泌如纤维母细胞生长因子、肿瘤坏死因子α、转化生长因子α四、诱导免疫促进作用①可溶性肿瘤抗原②封闭性抗体③抗原抗体复合物23第三节肿瘤的免疫诊断一、肿瘤标志物肿瘤标志物是指肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质,它们的出现与肿瘤的存在和发展有密切关系。1.肿瘤特异性抗原(见第一节)2.肿瘤相关抗原(见第一节)243.肿瘤细胞增生标志物是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核

6、内多肽，其表达与细胞周期有关，如Ki－67及PCNA。4.癌基因、生长因子与受体如HER-2/neu基因、Ras基因、表皮生长因子受体（EGFR）等。5.肿瘤抑制基因和基因产物如Rb基因和p53基因25二、肿瘤标志物的检测1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）甲胎蛋白是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种α球蛋白，存在于胎儿血清中，出生后血清含量很低。在原发性肝癌、孕妇血清AFP等2.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）癌胚抗原是胎儿肠、肝、胰腺等组织中的一种糖蛋白，正常人血清中浓度

7、很低，发生癌变时升高。263.前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)是前列腺上皮细胞分泌的一种分子量为32kD单链糖蛋白，具有丝氨酸蛋白酶活性。4.前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase,PAP）是负责精液内磷酸单脂，尤其是磷酸胆碱裂解的酶。275.糖蛋白抗原（carbohydrateantigen,CA）是肿瘤细胞的相关抗原，目前应用的CA系统有CA125、CA19-9、CA15-3、CA242和CA50。6.NSE神经元特异性烯醇化酶（neuronspeci

8、ficenolase,NSE）是目前检测小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。7.鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）