兽医临床药理学讲义

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1、兽医临床药理学（VeterinaryClinicalPharmacology）第一章绪论（Introduction）第一节兽医临床药理学概况一、定义兽医临床药理学（Vet.Clinic.Pharmacol.）是一门以动物为对象，研究药物与机体（包括动物和病原体）相互作用规律的学科。其实质是利用动物实验方法并最终获得动物临床前药理学研究结果，以求得合理治疗疾病的一门学科。动物：畜、禽、鱼、蜂、蚕临床药理学在人医上是20世纪30年代发展并成为一门学科，兽医临床药理学研究起步较晚，到上世纪80年代才真正发展成为一门独立学科。在此之前“神农尝百草”，中草

2、药是否有药用价值，神农亲自品尝，当然冒着中毒的危险，这也算临床药理学的前身。有记载：“君有病饮药，臣先尝之”，意思是黄帝有病要吃药之前，臣（小官）要预先尝其味，知其性，确认有效无毒之后，君才饮用。臣先尝之，即所谓临床药理学研究的雏形，君有病饮药即药物治疗学的雏形。二、兽医临床药理学定位（一）兽医临床药理学是兽医药理学的一门分支学科，是兽医药理学研究中的最后综合阶段。其研究范畴包括一种新药从开发，药效学评价、药动学评价、毒理学评价到临床应用过程。是新药研究涉及的主要内容。（二）与药物治疗学区别（Therapeutics）：药物治疗学主要研究药物的作

3、用，临床适应症，提高疗效，降低毒性，达到合理应用。应该说临床药理学是药物治疗学的基础，药物治疗学是临床药理学的组成部分。临床药理学，此外，也是应用药理学（AppliedPharmacokogy）的补充和修正。如瘦肉精（克伦特罗）93-97年湖南省自然科学基金项目。98年农业部明文规定禁用。第二节兽医临床药理学研究内容一、药效学研究（Pharmacodynamics）药物的有效性是评价药物最重要的依据，判断一个物质药效标准。1、客观指标：呼吸、心跳、血压、尿量、血液生化指标，影像学指标；1212、临床观察：包括医生诊察和病人主诉，观察受人为主观因素

4、影响较大，因此，采用双盲法（DoubleDlingness）或按标准分等级方法试验。二、药物的安全性研究（Safety,Toxicology）一般毒性试验包括急性毒性LD50测定，最大耐受量测定，慢性毒性试验，生殖毒性试验，“三致”试验（致畸、致癌、致突变）。三、药物动力学研究（Pharmacokinetics）从速度论的观点出发，研究药物在动物体内吸收，分布，代谢和排泄的量变规律的一门学科。药动学研究在临床上的应用主要有如下几个方面：1、研究第1、2、3、5类化学药品新药的体内过程特点；2、研究第四类新药的生物等效性（bioequivalenc

5、e），对改变剂型，仿制药品，可用相对生物利用度试验代替临床试验；3、进行治疗药物监测（TDM），制定或调整用药方案（Dasageregiemen）；4、研究疾病对药物体内过程的影响（肝肾功能下降）药物降解速率下；5、研究药物相互作用，药物效应的个体差异；例如：Davies等1985年报道诺氟沙星Norftoxacin可使茶碱血药浓度升高50%，从而引起茶碱中毒。第三节临床药理学的任务一、指导临床医生合理用药制药工业的迅速发展，越来越多的药物用于临床，药理学教科书很难及时全面反映其进展，因此作为一个临床医师应该了解：1、合理用药的基本原则；2、药动

6、学参数及其意义；3、根据病情调整剂量方案；4、准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标；5、掌握基本的药理药效统计分析方法。二、新药研究与评价（NewDrugResarchandevaluation）临床药理学在新药研制与评价的作用越来越重要。《新药审批办法》中有关于许多临床药理学的研究内容与标准。必须遵循两个主要原则：1、伦理学准则（保护受试者的权义不受侵犯）二次大战中日本人将中国人用来做细菌试验，不仅是违反伦理学原则，完全是一种野蛮残酷行为。2、客观科学性要求。三、药物不良反应的监测（Adversedrugreactionsurveillanc

7、e）英国采用黄卡制度（yellowCard121）：即医生一旦发现药物不良反应，就应填写黄卡向英国医药安全委员会报告，美国也有相关程序：如Medwatch——医药用品不良反应报告程序。四、市场药物再评价（ReevaluationofMarketingDrugs）（一）安全性评价：药物疗效不佳或毒性较大问题氯霉素，鸡用喹乙醇；（二）药物流行病学调查：在一定范围内有计划前瞻性地调研某一药物的疗效和不良反应，根据调研结果进行评审决定是否淘汰或限制使用。关于药物不良反应有许多评论1906年Erhlich：甲醛可固定病人体内的细菌，但也会固定病人；1664

8、-1721MathewPrior:TheRemedyworsethantheDisese，昨夜医生治好我的病，昨夜他又夺走我的生命。18