usp---玻璃内表面耐受性评估

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1、<1660>玻璃容器内表面耐受性评估目的通用信息章节中提供了关于可能影响玻璃容器内表面耐受力的因素的信息。提供了推荐的方法来评估一种药物引起玻璃颗粒的形成和内表面剥离的可能性。提供了筛选方法来检测玻璃颗粒和剥离，可以用来对每批所生产的玻璃耐受性或不同玻璃生产商之间玻璃耐受性进行对比。范围本章中讨论的是通过模具制作的瓶子和西林瓶，以及用管制玻璃制作的安瓿、笔式注射器玻璃套筒（或称卡氏瓶）、西林瓶和预灌封注射器玻璃针管。用于药用包装的玻璃根据<660>容器-玻璃中所定义的，玻璃的耐水解性，被分为I型硼硅玻璃，II型经处理过的钠钙硅玻璃，或者III型钠钙硅玻璃。I型玻璃容器适合用于大多数

2、注射用药物和非注射用药物。II型玻璃容器适合用于大多数酸性和中性的注射用药物和非注射用药物的水溶液产品，并且如果稳定性数据显示足够的稳定性，则可用于碱性的注射用药物。III型玻璃容器通常不被用于注射用产品或注射用的粉制产品，除非适当的稳定性检验数据显示III型玻璃的稳定性是可接受的。本章主要关注I型玻璃，因为该型玻璃在制药行业和生物制药行业内广泛被用于注射用药物的，同样本指导原则也适用于注射用药物的II型和III型玻璃。本章内容适用于以下范围：l模制和管制玻璃容器制造商l制药企业和生物制药企业l合同生产和灌装企业玻璃剥落可能被描述为在药品溶液中出现大小范围为<50μm至200μm的

3、、薄型有弹性的玻璃碎片（或薄片）。这是一种严重的质量问题，可能会导致产品召回。出现玻璃薄片是一个滞后的指标，显示了药品与玻璃内表面之间有强烈的反应。尽管剥落是最明显的目测指标，但它代表了复杂的玻璃腐蚀反应的最终阶段，并且被发现时，防止发生变化的措施已经无法实施。让检测显得更加复杂的是，在运输过程中的摇晃或瓶子与瓶子之间的接触而产生的机械能量，会强行将内表面上的薄片剥落，因此可以被检测到。剥落的检验由多个步骤组成，溶液的目检、瓶子内表面的检查和挑战试液的分析，来评估瓶子内表面剥离剥落的倾向性。这些检查和挑战试液的使用都应当由制药厂商来进行，而非玻璃制造商。玻璃类型玻璃在其纯净状态下由

4、二氧化硅组成，熔点为1700°以上。但是，在商业用途上是很少使用的，因为如此高温的条件下的生产成本太高。如果加入网状组织抑制剂，如钠、钾或二氧化硼，将熔点降低，将化学耐用性降低，反之，加入网状组织稳定剂，例如钙和氧化铝，则可提高玻璃的耐用性。着色玻璃（例如，琥珀色玻璃）是通过金属氧化物的转换而生产的，如氧化铁等。所有加入纯二氧化硅的添加剂，包括硅本身，可以被视为玻璃容器潜在的析出物。玻璃的组成部分不以化学计量的化合物存在，而是以一个范围的组分所表示。因此，这就使得在一中玻璃类型中存在差异，玻璃类型在玻璃生产商中也存在轻微的差异。钠钙硅玻璃由二氧化硅（60-75wt%）、钠和氧化钾（

5、12-18wt%），以及更少量的钙、镁和氧化铝（5-12wt%）组成。这种玻璃有相对较高的膨胀系数（COE），为80-90×10-2每度，且易受热冲击而断裂。硼硅玻璃由二氧化硅（65-80wt%）、氧化硼（7-13wt%）和更少量的钠、钾及氧化铝组成。硼的存在通过降低膨胀系数而增加了对于热冲击的耐受，并通过增加玻璃网状组织的接合性而增强了对于水解的耐受。I型玻璃可以以多种形态供应：管制玻璃可以做到低膨胀系数，也就是32-33膨胀玻璃以及较低膨胀系数（范围，48-56膨胀），例如51膨胀玻璃，它们各自的膨胀系数分别为每度32.5×10-7和每度51.0×10-7。模制玻璃在60-63

6、膨胀范围内的膨胀系数更高。模制玻璃容器和管制玻璃容器的形成模制玻璃容器和管制玻璃容器的形成需要几个步骤。用于包装的容器质量依赖于每一步骤的条件和质量控制。这两种容器都源自一个玻璃熔炉内，不同的熔炉专用于硼硅玻璃或钠钙硅玻璃。熔炉内衬边的耐火砖随着时间而老化，必须进行更换。老化的砖块可能会造成外观缺陷，例如被融于模制玻璃容器或管制玻璃中的结石（在玻璃内形成）。模制玻璃西林瓶和瓶子采用一步成型的工艺，熔融的玻璃流被切割成圆球状物体，然后进入一个模具，或使用空气或使用模具对容器进行塑形。管制玻璃容器的生产采用二步成型工艺。用熔融的玻璃流生产出特定直径的玻璃管，冷却后被切割为标准长度。这些

7、玻管之后被转化成各种玻璃容器（安瓿、卡式瓶、注射器管或西林瓶），由玻璃生产商转化或有其他转化厂进行。玻璃管从技术上很难制作出可以装有100ml或更大容量的瓶子的玻管直径，所以大容量容器都是模制的。采用瓦斯火焰来软化管制玻璃形成瓶颈，熔化玻璃形成安瓿或西林瓶的底座，并将容器从玻璃管分离。在卡式瓶和预灌装的注射器的情况下，玻璃管被切割为一定长度，并将两端软化形成注射器的喷嘴和法兰，以及卡式瓶的瓶颈和后部。加热率、最大玻璃温度，以及生产速度是关键参数，可以在每台制瓶机上进行