黄体酮的保胎作用(安琪坦

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1、张建平e-mail：zjp2570@126.comhttp://jianpingzhang.haodf.com黄体酮的保胎作用黄体酮的保胎作用早期先兆流产、复发性流产晚期先兆流产、早产黄体酮的抗流产作用内膜的充分准备，有利受精卵着床使增生期内膜转变为分泌期内膜子宫平滑肌松弛，兴奋性减低，减少宫缩免疫调节，减少母体对胎儿的排异反应母体的免疫系统免疫机制：保护母体，防止感染和肿瘤的发生免疫耐受机制：保护胎儿，防止母体对这个半异物的攻击母体需要在这两个机制之间找到一个平衡点，进行复杂而又精细的免疫调控胎母接触面中的免疫系统蜕膜免疫系统NK细胞巨噬细胞T淋巴细胞NKT细胞与母体直

2、接接触的胎儿抗原母胎界面凋亡蛋白表达妊娠免疫耐受机制胎盘免疫屏障蜕膜抑制因子封闭抗体免疫职能细胞NK细胞T细胞亚群NKT细胞其他T细胞亚群的免疫调节T细胞亚群TH1相关细胞因子：IL-2，IFN-ᵞ和TNF-ᵝ，对妊娠有害TH2相关细胞因子：IL-4，IL-5和IL-10，对妊娠有利正常妊娠时，TH1/TH2向TH2倾斜NK细胞的部分免疫调节正常妊娠中CD56+CD16-/CD56+CD16+比率是升高的CD56+CD16-IL-2（TH1相关）CD56+CD16+黄体酮的作用促使Th1向Th2转化促使内膜上皮细胞产生足够白细胞抑制因子受体与受精卵滋养细胞上的白细胞抑制因

3、子结合促进受精卵的粘附、着床，滋养细胞分化、深入黄体酮稳定并维持妊娠诱导PIBF生成创造胚胎发育必须的细胞因子（Th2）环境诱导HOXA-10因子促进内膜发育加速NK细胞从外周血进入蜕膜上调HLA-G的表达（HLA-G是NK细胞抑制受体的配体）JuliaSzekeres-Bartho,FrontiersinBioscience13,1981-1990,January1,2008黄体酮用于习惯性流产的荟萃分析三项研究显示，使用孕酮预防习惯性流产的有效率，与安慰剂或无干预相比具有显著性差异(OR0.38;95%CI0.20to0.70).Cochrane系统评价全文数据库20

4、08黄体酮的抗早产作用黄体酮预防早产的机制之一使子宫平滑肌纤维松弛兴奋性减低减少宫缩GroupAGroupB例数方法hCG日宫缩频率ET日宫缩频率43取卵后用黄体酮4.6±0.32.8±0.241移植日用黄体酮4.5±0.34.1±0.3取卵日给药降低胚胎移植的宫缩频率,提高着床率在胚胎着床时，孕酮阴道给药对子宫收缩的影响雌二醇增加子宫收缩孕酮引起深度子宫静止黄体酮阻断钙通道而松弛子宫平滑肌Mueck199617P和P4在抑制宫缩上的差异17P抑制宫缩的作用P4抑制宫缩的作用在抑制宫缩方面，P4的效果显著优于17P使用黄体酮减少宫缩，降低早产发生率一项巴西的临床研究发现，

5、给予高危早产孕妇黄体酮（阴道给药，每天100mg）能使早产发生率降低50%对于142例孕妇使用黄体酮阴道给药的临床疗效异常子宫活动：每小时子宫收缩>4次daFonsecaEB,AmJObstetGynecol.2003异常子宫活动37周前早产34周前早产黄体酮(N=72)安慰剂(N=70)黄体酮增强利托君作用，减少不良反应风险44例孕妇随机分为两组，每组22例，所有病例都采用β-肾上腺受体激动剂静脉滴注，一组同时口服微粉化黄体酮，另一组同时口服安慰剂口服黄体酮的临床疗效，p值采用Mann-Whitney检验差异显著减少利托君静脉滴注时间和总剂量显著减少平均住院时间减少总费

6、用和不良反应风险NoblotG.EurJObstetGynecolReprodBiol1991A组利托君+安慰剂n=22B组利托君+黄体酮n=22p*利托君静脉滴注总剂量（mg）875345p<0.01利托君总剂量（mg）1370863p<0.05利托君口服用药前静脉滴注天数（天）5.63（n=19)2.95(n=21)p<0.01住院天数17.8(n=18)13.6(n=21)p<0.05黄体酮预防早产的机制之二增加阴道的抗感染能力增加阴道上皮内朗罕细胞Langerhans细胞阴道上皮内抗原呈递细胞抗感染的能力增加FritzWieser,FERTILITYANDST

7、ERILITYVOL.75,NO.6,JUNE2001黄体酮预防早产的机制之三免疫保护作用早产免疫发病机制安琪坦®：天然微粉化黄体酮山药（薯蓣）根茎山药(薯蓣）薯蓣皂苷元P4出产于墨西哥和中国提取生物碱半合成安琪坦®专利的微粉化和油悬浮技术微粉化和油悬浮技术带来最佳的生物利用度胶囊内微粒的体积大小(2-20μm)天然的油化辅料既可口服又可阴道给药的黄体酮制剂不同的给药途径带给患者有不同利益口服:对CNS的调节(情绪和睡眠)绝经后的妇女妊娠压力经前综合征所产生的焦虑阴道给药:不会对CNS有明显的影响，高靶器官浓度黄体支持流产，早