巨噬细胞和视神经再生

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1、巨噬细胞和视神经再生【摘要】视神经的再生主要是指视神经切断以后的再生反应。巨噬细胞在视神经再生中的作用开始受到人们的重视。视神经小胶质细胞/巨噬细胞具有吞噬和杀伤，合成和分泌多种活性因子的与视神经再生的内环境密切相关的多种功能。注射巨噬细胞以及巨噬细胞调理液能促进视神经再生。【关键词】巨噬细胞；视神经再生；视网膜小胶质细胞［Abstract］Themeaningofopticnerveregenerationistheregrowthreactionafteropticnerveamputation.Peoplehasattachedim

2、portancetotheeffectofmacrophagesinopticnerveregeneration.Retinalneuralmicroglia/macrophageshavemultiplefunctionsofphagocytosisanddestruction,synthesisandsecretionofavarietyoffactorswhicharecloselyrelatedtotheopticnerveregenerationenvironment.Injectionofmacrophagesandmacro

3、phageconditionalmediumcanpromotetheopticnerveregeneration.［Keywords］macrophage;opticnerveregeneration;retinalneuralmicroglia18视神经再生是指存活的视网膜神经节细胞（retinalganglioncell,RGC）生长出新的轴突到中枢神经系统的特定靶位置并恢复正常功能,它包含四层含义：神经保护、轴突延长、与靶组织再联系、功能恢复。视神经切断以后的再生反应表现为“芽生”通过损伤的部位到达远端的靶区。功能再生是指再生的纤

4、维进入原来的或新的靶组织，重新建立突触联系，恢复失去的功能。20世纪80年代以前，人们普遍认为哺乳动物成熟的中枢神经细胞和周围神经不同，损伤后无法再生，作为中枢神经系统一部分的视神经也不例外。直到1980年Richardson等［1］研究发现绝大多数哺乳动物的中枢神经细胞能够再生长入被埋植于大脑，脊髓或视神经内的周围神经移植物中，并经过移植物到达靶区。这一发现推翻了以往的观点，显示了中枢神经系统的神经细胞能够再生，成为中枢神经再生研究历史上的里程碑。从此，人们对视神经再生的可能性和条件性进行了广泛而深入的研究。18普遍认同的观点是，中枢神

5、经系统受损后内环境的改变阻止了神经细胞的再生。据推测［2~4］，这可能与神经细胞如星形胶质细胞和少突细胞等受损后所引起的不适当反应有关，而此不当反应被认为与巨噬细胞募集和增殖活化的延迟及受限所致。周围神经受损后往往能引发有效的巨噬细胞激活与募集，从而自发地再生。Schwartz等［5］指出其他组织恢复的原则同样适用于CNS包括视神经，他认为，巨噬细胞在任何受损组织中都能发挥维持、恢复和防御的基础作用，而巨噬细胞的募集（可能也包括激活）在导致再生的一系列事件中居于最上游的位置。在损伤的周围神经系统，再生可自然发生。其变性和再生似乎是由巨噬细

6、胞介导和控制的。实验［6,7］发现大鼠晶状体受损后能使视网膜神经节细胞（RGC）的存活数量增加8倍，视神经新生轴突数增加100倍，并使得轴突生长入通常被抑制禁止的区域，其机制与神经营养因子（neurotrophicfactors，NTFs）无关，而与激活的巨噬细胞有关。晶状体受损能刺激巨噬细胞激活和聚集，且在晶状体未受损时注射能激活巨噬细胞酵母聚糖A（ZymosanA）也促进了RGC轴突再生并长入远处视神经断端。因此，巨噬细胞在视神经再生中的作用开始受到人们的重视，巨噬细胞激活与聚集很可能是神经再生的关键步骤之一，对再生和成长支持的许多继

7、发步骤有重大的作用。1巨噬细胞的起源和视网膜中的分布1.1起源早在19世纪末俄国人Metchnikoff就观察到从海星幼体中胚层分离的一种具有阿米巴变形运动特点的细胞能够将颗粒性异物吞入细胞内，因此提出了吞噬（phagocytosis）这个概念,至20世纪70年代VanFurth以单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytic18systen,MPS）这一概念取代了网状内皮系统，而单核/巨噬细胞则是MPS的基本组成部分。单核/巨噬细胞是骨髓造血干细胞发育分化而来，在骨髓中经历多能干细胞-定向干细胞（髓样干细胞）-单核母细胞（

8、monoblast）-前单核细胞（promonocyte）-单核细胞的发育过程。骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，血肿的单核细胞穿过学馆内皮细胞间隙进入组织则进一步发育分化为巨噬细胞，广泛分布