小剂量反应停联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤30例疗效观察

《小剂量反应停联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤30例疗效观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、小剂量反应停联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤30例疗效观察【关键词】骨髓瘤　　对难治复发的多发性骨髓瘤，国外报道反应停单用有效率30%，加用地塞米松可达60%以上［1］。但国外应用反应停的剂量较大，其副作用国人多难以耐受，另外，应用反应停的疗程及持续时间仍在探究中。本研究试图减低反应停剂量并间断使用、加用大剂量地塞米松来提高其治疗效果。　　1临床资料　　1.1一般资料　　2002年2月至2007年2月，本科收治多发性骨髓病(MM)30例，男17例，女13例，年龄44～67岁(中位数57岁)，临床和实验室检查均符合WHO的诊断标准。IgG型24例，IgA型2例，未分泌型1例，轻链型

2、3例。血清中均检测到M蛋白，3例尿中检测到B-J氏蛋白。病程1～7年。10例为初治者，20例曾用其他方案如MP、COMP、M2、VAD治疗后复发或难治或曾在平台期M蛋白又升高。5　　1.2治疗方法　　反应停起始量50mg/d，1～2周后加至100mg/d，晚顿服或分早晚2次口服，100mg/d后一般不再加大剂量，维持2～3个月，停服1～2个月，再服2～3个月，再停服，依此类推；地塞米松20～30mg/d，静脉滴注(30min)，连用4d后停4d，再连用4d后停4d，再连用4d……35d为1个疗程。一般应用3个疗程后评价疗效。有效者继续间断用反应停，并在此3～6个月内再使用大剂量地塞

3、米松1个疗程，疗效欠佳者改用其他方案加反应停。为预防消化道溃疡、出血，所有病人均加接质子泵抑制剂治疗。部分病例接受免疫调节剂治疗。　　1.3疗效判断　　(1)疗效标准：部分缓解(PR)、进步(MR)、无效，判定根据文献［2］，血清M蛋白下降＞90%为接近缓解（nCR）。(2)平台期标准：临床症状消失，血清M蛋白小于Durie分期2的标准，并且化疗3个疗程以上无明显变化。　　2结果　　2.1治疗效果5　　所有初治病人和难治复发病人均接受至少3个疗程以上有规律的反应停联合地塞米松治疗。3个疗程后的疗效：nCR9例，PR17例，MR或MR+进展4例。经治疗6个月以上的疗效：nCR15例，

4、PR8例，MR或MR+进展7例。　　2.2副反应　　反应停常有副反应，由于减低了剂量，使更多的病人特别是老年病人能够耐受，但常见的如嗜睡、乏力、便秘、水肿等1-2级毒性反应仍可见。本组1例因大腿严重浮肿而停药，1例(67岁男性)服100mg/d时出现心律失常、心功能不全而停用(后改为50mg/d能耐受)，7例出现手足发麻等周围神经病变(应用弥可保后症状有改善)，应用大剂量地塞米松1例出现上消化道大出血(经内科止血输血等治疗痊愈)。未出现深静脉血栓形成及皮疹。　　2.3随访结果　　所有入组病例均随访至2007年3月底，28例存活，其中17例仍处平台期，5例病情反复肾功能较差，6例（包

5、括IgA型1例）治疗无效改为其他治疗，2例死亡。　　3讨论5多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性肿瘤，近年来国外学者把治疗的焦点集中在针对恶性克隆以及骨髓微环境的生物学靶向治疗。反应停通过干扰骨髓瘤细胞与骨髓基质相互作用，抑止细胞因子的分泌，抗血管新生以及免疫调节作用，具有明显的抗骨髓瘤活性，已广泛应用于MM治疗。反应停单药治疗难治性复发性MM有效率为30%左右，且多以200mg/d开始递增，副反应常难以耐受，所以有人尝试小剂量（＜200mg/d），亦取得了较好疗效。Leleu等［3］报道单用50mg/d反应停仍有相当部分（21%）病人有效。Johnston对12例难治复发性MM病人（包括

6、4例浆细胞白血病病人）应用小剂量反应停（中位剂量175mg/d）治疗，结果有5例（42%）获得部分缓解，M蛋白下降80%（63%～90%），反应停的副作用明显低于常规剂量。本组采用小剂量反应停治疗，在获得疗效的同时，使更多的病人容易接受反应停的治疗。反应停与地塞米松具有协同作用，Palumbo等［4］报道联合反应停与地塞米松治疗44例复发耐药的MM病人，其中77%的病人对于地塞米松治疗的VAD方案耐药，地塞米松改为20mg/m2/d于第1个疗程的第1～4天、第9～12天、第17～20天用药，以后每个月用药4d，结果55%的病人获得部分缓解。5反应停治疗的最佳剂量目前尚难确定，应用时

7、间及疗程目前也无统一标准。本组采取间断性应用反应停，既可减少长期持久应用的副反应，又可避免骨髓瘤细胞对反应停的耐受性，从约40%的病人较长时间保持在平台期来看，似乎提示这种反应停使用方法的优越性。反应停尽管是小剂量应用，副反应多能耐受，但仍有少部分病人有较明显的乏力、浮肿等表现，使其中断反应停的治疗。对反应停的严重副反应如深静脉栓塞，仍不能忽视，应加强监测并服用华法林、小剂量阿斯匹林加以预防。总之，间断小剂量反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤是门诊和住院均可接受的一种