资源描述:
《不同厂家卡马西平片溶出度考察毕业论文.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、不同厂家卡马西平片溶出度考察毕业论文摘要:一种快速的,有选择性的,灵敏度高的反向高效液相色谱法同时测定血浆样品中奥卡西平,其主要代谢产物(单羟基和双羟基卡马西平),拉莫三嗪,卡马西平和卡马西平-环氧丙烷的方法已实现。在固相色谱柱(SPE)上提取得到被分析组分,在ZorbaxSB-CN柱上实现色谱分离。在紫外吸收波长为214nm下,该色谱峰面积比用于定量分析。这高效液相色谱法已成功的用于对我们研究所中癫痫患者得血药浓度监测的日常评价,以及用于关于病人由于药物诱导或抑制OXC代谢产生治疗效果的药代动力学研究。关键词:奥卡西平;代谢物;H
2、PLC;监测1.前言奥卡西平(OXC),10酮基卡马西平(CBZ)衍生物,是一个比较新的抗癫痫药物,其作用机制与适应症与卡马西平相似。口服给药后,OXC被胃肠道完全吸收,迅速且几乎完全(96%-98%)得降解为药理活性代谢物单羟基衍生物(MHD)。MHD主要通过与葡萄醛酸结合而代谢,另外一小部分MHD被氧化成二羟基衍生物(DHD)[1]。DHD是一个无药理活性得代谢物,同时也参与了卡马西平的代谢途径。(图1.)OXC可以作为单一疗法以及与其他AEDs(抗癫痫药物)联合的多疗法,如拉莫三嗪(LTG),丙戊酸(VAL),托吡酯(TPM)
3、的和非班酯(FBM)。我们研究所的癫痫患者通常用CBZ或OXC与LTG等其他抗癫痫药物联用进行治疗。虽然目前没有数据显示,OXC血药浓度监测对癫痫患者的药物治疗有用,药物诱导或抑制的相互作用清楚得表明,对照LTG[2,3]可被视为一个理由,对可能会由于OCX相互作用而进行仔细的监测。另一个原因是实施一分析程序的同时测定LTG,CBZ,CBZ10,11-环氧化物(CBZ-epox),OXC和其主要代谢物而不受其他目前相关的药物(如苯妥英,乙琥胺,非班酯,苯巴比妥和丙戊酸)干扰,可以不需要改变分析程序时,药物在不同的样本中测试会改变。这
4、样可以节省双方的时间和金钱。HPLC-UV方法目前用于OXC治疗药物监测(TDM)的做法也只是分析这种药物和它的代谢产物[4,5];有些是反向选择[6,7],并要求昂贵的手性柱和长度的分析倍。由于OXC与CBZ有一个化学结构和性质很相似,Lensmeyer[8]提出的操作程序是目前HPLC法发展的出发点。不过,我们决定要修改方法,因为lensmeyer的分析程序不允许量化LTG和DHD,因为这两个组分是一起洗脱出的。2.材料与方法2.1标准OXC,MHD和DHD由NovartisPharma(Basel,Switzerland)友好
5、提供;LTG由GlaxoSmithKline(Verona,Italy)提供;CBZ,CBZ-epox,andcyeptamide(CYE)购自Sigma-Aldrich(Steinheim,Germany).CYE,CBZ储存溶液(1μgμl-1),在-80℃下储存,CBZ-epoxandLTG制成甲醇溶液,MHD和DHD溶于去离子水中,OXC溶于丙酮中,丙酮醇流动相包含CBZ,CBZ-epox,OXC,MHD,DHD和54LTG,内标物溶液(100ngμg-1),水/乙腈(3/1)制成。2.2试剂与萃取剂所有溶剂为HPLC等级:
6、乙腈和醋酸购自Merck(Darmstadt,Germany);甲醇来自CarloErba(Milano,Italy);醋酸铵和三乙胺来自Sigma-Aldrich(Steinheim,Germany).固相萃取柱(SPE)IsoluteC8柱(EC)含有200毫克的稳定相,并以3ml容积规格购自StepBio(Bologna,Italia).在Milli-QPlus的试剂级别的给水系统中的水是去离子的,过滤且净化的,来自Millipore(St.Quentin,France).2.3色谱条件HPLC系统包括一个126溶剂传递装置模
7、型(BeckmanInstruments,Berkerley,CA),一个LC295UV-VIS模型(PerkinElmer,USA),设在214nm,与一个406接口单元模型(BeckmanInstruments,Berkerley,CA)连接,用于一个GOLD色谱工作仪(version6)(BeckmanInstruments).色谱分离分别采用一个ZorbaxSB-CN柱HewlettPackard(USA),250mm×4.6mmi.d.,粒子大小5m,一个保护柱LichroCART4-4RP-8,5m(Merck,Darm
8、stadt,Germany)被连接到保护分析柱上。柱子和前置柱分别被设在50℃的恒温箱中(JonesChromatographic,USA)。流动相由水/乙腈/甲醇/乙酸/三乙胺(体积比为725/150/125/1/0.6)混合,超声