c反应蛋白与老年人冠心病相关性研究概况

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1、C反应蛋白与老年人冠心病相关性研究概况作者：孙黎张云强牛书雷薄爱华【关键词】冠心病；C反应蛋白　　冠心病（CHD）是中老年人最常见的心血管疾病，常伴有急性心血缺血、心肌梗死或猝死等急性冠脉综合征（ACS），因此CHD是老年人生命和健康危害极大的常见病。目前研究证明〔1，2〕，CHD的发生、发展与炎症反应密切相关。血清中许多炎性因子含量与CHD有关，其中血清C反应蛋白（CRP）水平，是评价CHD危害程度的重要指标之一，它对ACS的预测价值已日益引起人们的重视，相应地也为动脉粥样硬化的干预治疗提供了潜在的目标。CRP和CHD的相关性日益受到人们的关注。本文就血清CRP生物学特性及其与CHD

2、发生、发展和治疗的相关性加以概述。　　1CRP的生物学特性人类循环血液中CRP分子由5个相似的非糖基化多肽亚单位组成，每个亚单位包括206个氨基酸残基和18个氨基酸残基的信号肽组成，其原体为环状结构以非共价键相连，以5个为基数形成循环对称结构，其分子量为115～140kD〔1～3〕。正常情况下，CRP以微量形式存在于正常人的血清中，血清浓度在10mg/L以下，平均为3.512mg/L。健康个体24h内血清水平没明显差异，饮食改变亦无明显影响，故任何时间测定的血清CRP浓度均有较大的临床意义。　　CRP是一种急性时相反应蛋白。当急性感染或组织损伤时，机体产生急性时相反应，激活巨噬细胞和其

3、他白细胞产生白细胞介素（IL）6、IL1等细胞因子和脂肪组织中一些应激的细胞因子等，这些细胞因子到达肝脏，促使肝细胞产生炎症急性期反应物，促使循环中的CRP浓度显著升高。急性期血清CRP水平可增加1000倍，在血液中半衰期为19h，其浓度依赖于肝脏的生成量。研究发现肾脏可分泌CRP〔4〕。此外，血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等，也能诱导合成CRP，且在有病变的血管内皮细胞首先表达〔5〕。CRP主要通过调节转录因子核因子κB（NF-κB)介导的炎症反应从而影响内皮功能〔6〕。Wang等〔7〕研究证实，CRP可诱导肿瘤坏死因子α（TNFα）并释放NFκB，从而引起多种炎症相关基因的表达和

4、炎性介质的释放，进而激活血管内皮细胞引起血管内皮功能紊乱。具体表现为影响一氧化氮、内皮黏附分子、纤溶系统、血管平滑肌和血管紧张素受体、骨髓衍生的内皮祖细胞等途径，影响血管内皮细胞功能，造成内皮功能紊乱。因此CRP可能不只是炎性标志物，还可能有直接的致心血管事件作用。　　2CRP与CHD发生及预后的相关性12老年人冠心病主要是冠状动脉粥样硬化，早在生命早期就开始并缓慢而安静地发展了几十年，到了男性50～60岁，女性60～70岁，临床上常常表现为心肌缺血或梗死、脑卒中、猝死等。目前，人们已经认识到动脉粥样硬化作为缺血性卒中的基础病变，不仅仅是脂质聚集，而且是一个慢性炎症过程〔8〕。研究发现

5、，人类早期冠状动脉粥样斑块中有大量的炎性细胞如单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞聚集，也有大量CRP沉积，以新生内膜近中膜处最明显，且泡沫细胞中CRP染色也呈阳性〔9〕。据此认为，以CRP为标志物的炎性反应，在人类早期动脉粥样硬化形成中具有重要作用。新近研究表明，所有的炎性细胞因子中，血清CRP水平是预测未来心血管危险最有力的炎性标志物，对预测部分肿瘤发生也有作用〔10，11〕。此外，CRP本身可以促进单核细胞释放组织因子，该因子是外源性凝血途径的重要启动因子，其释放的增加，势必加强局部血栓的形成。同时，CRP还可与低密度脂蛋白，胆固醇相互作用并损伤细胞膜，同时还能激活补体系统（促进炎性反

6、应）。因此血清CRP不仅是反应炎性反应的标志，其本身还有促进炎性反应及斑块破裂，甚至促发局部血栓形成的作用。12CHD患者血清CRP水平随着CHD病变的严重程度而升高，提示临床可根据CRP的浓度变化判断CHD病变程度，预测病情发展，同时动态监测血清CRP水平对CHD治疗及预后有一定的床意义〔12〕。有报道认为，不稳定型心绞痛患者中有90%的患者血清CRP水平升高，而稳定性心绞痛患者仅30%血清CRP水平升高，两组血清CRP水平差异显著〔13〕。另有研究表明，血清CRP浓度的增加是ACS的早期标志，在急性心肌梗死和心脏缺血时，血清CRP浓度明显升高，而且血清CRP浓度的升高与患者预后有关

7、〔14〕。多变量分析显示，血清CRP≥20mg/L是左室血栓形成的独立预测因子〔15〕。国外研究显示，血清CRP水平与年龄、吸烟、体质量指数、冠状动脉狭窄程度、心肌梗死病变和左室射血分数相关，经多元回归分析，血清CRP水平是心绞痛患者发生急性冠状动脉事件的独立预测因子〔16〕。Barnes等〔17〕报道，伴有血清CRP水平升高不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死者，6个月内发生急性冠状动脉事件概率升高30%。因此血清CRP水平是一种独立的预测因子。