姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响

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1、姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响作者：刘洋，郑斌,许秀枝,许建华【摘要】　　目的观察姜黄素(Cur)衍生物对糖尿病模型小鼠糖耐量及脂代谢的影响。方法以芳香醛、乙酰丙酮为原料，通过ClaisenSchmidt缩合制备Cur衍生物L3，以Cur为原料氢化还原得到四氢姜黄素。化合物L3，四氢姜黄素，Cur和普罗布考对链脲佐菌素诱导糖尿病模型小鼠灌胃给药，葡萄糖氧化酶法测血糖，酶比色法测总胆固醇和甘油三酯。SPSS13.0软件处理数据并做生存分析曲线。结果化合物L3灌胃1g·kg-1·d-1可提高生存率，改善糖尿病高血脂的糖耐量

2、，降低血清总胆固醇。结论化合物L3具有改善糖尿病模型小鼠脂代谢的新功能。【关键词】姜黄素；普罗布考；糖尿病；疾病模型；动物　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectofcurcuminderivativesonglucosetoleranceandlipidmetabolismindiabeticmice.MethodsL3wassynthesizedwitharomaticaldehydeandacetylacetonebyClaisenSchmidtcondensation.Tetrah

3、ydrocurcuminwassynthesizedwithcurcuminbyhydrogenation.CompoundL3,tetrahydrocurcumin,curcuminand11probucolwereadministeredtostreptozotocininduceddiabeticmice.GlucosewasmeasuredbyGlucoseoxidasemethod.Totalcholesterolandtriglycerideswereexaminedbyenzymecolorimetricmeasure

4、ment.SPSS13.0softwarewasusedtoprocessdataanddrawthesurvivalcurves.ResultsCompoundL31g·kg-1·d-1indiabeticmicesignificantlyincreasedthesurvivalrate,improvedimpairedglucosetoleranceanddecreasedtotalcholesterol.ConclusionCompoundL3canimprovelipidmetabolismofdiabeticmice　　KE

5、YWORDS:CURCUMIN;Probucol;diabetesmellitus;diseasemodels;animal　　福建医科大学学报2010年6月第44卷第3期刘洋等：姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响姜黄素(Curcumin,Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(CurcumalongaL.)根茎中提取的多酚类天然产物，具有抗氧化活性,可逆转氧化应激对组织的损伤，降血糖、降血脂和抑制肾损害，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展[1]。11　　四氢姜黄素（Tetrahydrocurcumin,THC）为Cur的主

6、要代谢产物，具有抗氧化、降血脂、降血糖等活性，而且抗氧化活性比Cur强，细胞毒性比Cur低[23]。普罗布考是降血脂药，兼有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用，广泛应用于心血管系统专科疾病的治疗及用于糖尿病并发症的治疗[4]。　　本研究合成化合物(1E,6E)1,7二(3,5二叔丁基4羟基苯基)庚1,6二烯3,5二酮（L3)和THC,观察Cur,THC,L3,普罗布考对糖尿病模型小鼠糖耐量及脂代谢的影响。　　1对象与方法　　1.1对象　　1.1.1仪器　　核磁共振波谱仪(BrukerAvanceⅢ，400MHz，

7、瑞士BrukerBioSpin公司)，质谱仪(Agilent1100LC/MSDTrap离子阱液质联用仪，美国安捷伦科技公司)，催化氢化装置(Parr1100，美国Parr公司),显微熔点仪(X4,上海精密仪器厂),温度未经校正。快速血糖测试仪（SXT1，长沙三诺生物传感技术有限公司），紫外可见分光光度计(CARY50BIO，美国瓦里安公司)，酶标仪（BIORADModel550，美国BioRad公司），自动生化仪(EOSbravo，意大利HOSPITEXDIAGNOSTICSsrl公司)。11　　1.1.2试剂　　Cur

8、（上海试剂三厂，分析纯，批号951105）。链脲佐菌素(STZ，美国Sigma公司，98％HPLC)，普罗布考片（每片0.25g，承德颈复康药业有限公司，批号070802），THC、L3参考文献合成[56]。泊洛沙姆（