大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠基质金属蛋白酶的影响

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1、大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠基质金属蛋白酶的影响作者：李建生,刘敬霞,孙捷,赵跃武,苏静,李宁,郭晓燕【摘要】　　目的：观察大黄苷元对脑缺血再灌注损伤大鼠骨髓间充质干细胞(bonemarrowstromalcells,BMSCs)移植术后脑组织病理改变及基质金属蛋白酶的影响。方法：体外全骨髓细胞贴壁筛选培养法扩增BMSCs；线栓法制备大脑中动脉阻塞（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）模型。190只大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄苷元组、BMSCs移植组（简称移

2、植组）和BMSCs移植联合大黄苷元组（简称联合组）。再灌注后24h将BMSCs由同侧颈内动脉移植入移植组和联合组大鼠脑内；大黄苷元组和联合组予大黄苷元灌胃用药。移植后7、14和28d，模型各组取脑组织用于检测。光镜下观察脑组织微血管病理改变；免疫组织化学法测定BMSCs免疫球蛋白抗体G(immunoglobulinG,IgG)、Ⅳ型胶原（typeⅣcollagen,colⅣ）、基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinase9,MMP9）和金属蛋白酶组织抑制物1（tissueinhibit

3、orofmetalloproteinase1,TIMP1）的表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠微血管残缺、破损明显，脑组织中IgG和MMP9表达增强，ColⅣ和TIMP1表达减弱。与模型组比较，大黄苷元组、移植组和联合组大鼠微血管结构改善明显；大黄苷元组和联合组各时间点大鼠脑组织中IgG表达和MMP9活性减弱，ColⅣ和TIMP1表达增强。联合组大鼠于移植722d时的微血管结构较移植组完整，其各时间点大鼠脑组织中ColⅣ表达较移植组增强，14d时大鼠脑组织中MMP9活性较大黄苷元组降低，T

4、IMP1表达增强，28d时TIMP1表达较移植组增强。结论：大黄苷元可使脑缺血再灌注损伤大鼠微血管基底膜ColⅣ降解减少，通透性降低，并与BMSCs有协同作用，其作用机制可能与增加TIMP1表达以调节MMP9平衡有关。【关键词】脑缺血大鼠大黄苷元骨髓间充质干细胞血脑屏障基质金属蛋白酶　　Methods:TheBMSCswerepurifiedandamplifiedbymethodsofadherenceandselectioninvitro.Onehundredandninetyratswerera

5、ndomlydividedintoshamoperatedgroup,untreatedgroup,rhubarbaglyconegroup,BMSCtransplantationgroup(abbreviatedastransplantationgroup)andBMSCscombinedwithrhubarbaglyconegroup(abbreviatedascombinationgroup).Middlecerebralarteryocclusion(MCAO)modelwasduplicatedw

6、ithnylonthread.RatsoftransplantationandcombinationgroupweretransplantedwithBMSCsviacarotidarteryafter24hourreperfusion.Rhubarbaglyconewasusedbyintragastricadministrationintherhubarbaglyconegroupandthecombinationgroup.Thebrainsamplesweretakenat7,14and28days

7、after22transplantation.Brainmicrangiumpathologicalchangeswereobservedbylightmicroscope,andimmunohistochemicalmethodwasusedtodeterminetheexpressionsofimmunoglobulinG(IgG),typeⅣcollagen(ColⅣ),matrixmetalloproteinase9(MMP9),andtissueinhibitorofmetalloprotein

8、ase1(TIMP1).　　Results:Comparisonwiththenormalcontrolgrouprevealedthatbrainmicrangiuminratsintheuntreatedgroupwasobviouslymutilatedanddamaged,theexpressionofIgGandMMP9increased,andshowedaprogressivel