hbv母婴传播阻断策略的研究进展

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1、HBV母婴传播阻断策略的研究进展【关键词】肝炎病毒，乙型；母婴传播，垂直；筛查；卫生服务管理　　全世界乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）感染者约20亿，其中慢性携带者约3.5亿。我国是HBV感染的高发区，人群中HBsAg阳性率约占10％，在孕妇中的携带率为5％～10％，HBsAg阳性孕妇所生婴儿中40%～70％将成为HBsAg携带者，如果孕妇HBsAg阳性并伴有HBeAg阳性，母婴传播婴儿感染率可高达90%［1］。且感染时年龄越小，变成慢性携带者的概率越高［2］。乙肝宫内感染是母婴传播的主要途径，如

2、何阻断是关键问题。因此，积极开展阻断HBV母婴传播的研究和策略具有重要的意义。　　1HBV宫内感染的阻断　　1.1孕前接种乙肝疫苗　　婚前常规筛查，HBsAb阴性妇女孕前接种乙肝疫苗可打破HBV夫妇→母婴→人群传播链，从而有效防止宫内传播。　　1.2孕期常规筛查9　　孕妇HBsAg滴度高、HBsAg阳性或HBVDNA拷贝数>102/L是母婴传播的高危人群，应加强监测；若同时存在先兆流产、TORCH感染等HBV宫内感染的高危因素，早孕妇女可考虑终止妊娠［3］。　　1.3孕晚期应用乙肝免疫球蛋白　　孕妇产前进行HBs

3、Ag筛查，婴儿出生后给予主、被动联合免疫（乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗）是减少HBV母婴传播不可缺少的一部分。HBV宫内感染主要发生在孕晚期，此时滋养细胞层逐渐变薄并形成绒毛血管膜，HBV更易突破胎盘屏障，病毒传播的机会明显增加；而此时胎儿各器官已成形，因此孕晚期给予一定的干预措施是可行的。自1998年美国疫苗咨询委员会推荐所有孕妇均进行HBsAg筛查，并对其阳性者所生婴儿接种乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗后，美国疾病控制中心(CDC)估计1987～2000年间美国HBV围生期感染率下降了75%［4］。国内多数学者研究认为［5］

4、，孕妇分娩前3个月，每4周肌肉注射乙肝免疫球蛋白200～400IU，直至临产，婴儿出生后再进行规范的主、被动联合免疫，可明显减少HBV的宫内传播，且未发现任何不良反应。或孕28周起每4周肌肉注射乙肝免疫球蛋白200IU，可减少宫内HBV的感染，且无明显副反应的发生［6］。潘维君等［7］研究发现在孕妇分别在28、32、36、40孕周时及新生儿出生后24h内各注射乙肝免疫球蛋白200IU能更早期提供保护水平的抗体，达到宫内阻断的效果。目前认为其可能机制是：①9乙肝免疫球蛋白可与母血中的HBsAg结合，同时激活补体系统，增加

5、体液免疫，清除HBV，降低母血中的病毒载量，防止和减少正常细胞被感染［8］；②孕20周后，胎盘滋养层细胞具有主动从母体传输IgG型抗体给胎儿的功能，以妊娠后期4～6周这一转运活性最明显，孕后期多次注射乙肝免疫球蛋白可使抗-HBs经胎盘摄取，使胎儿获得被动免疫［9］；③孕后期应用乙肝免疫球蛋白可以调节孕妇体内Th1/Th2平衡趋向，Th1占优势，而Th1类细胞因子的优势表达有利于HBV的清除［10］。由于孕妇体内HBV高复制状态是母婴传播的最危险因素，HBV母婴传播主要发生在围生期，因此孕妇产前用药使体内HBVDNA降低

6、到一定程度，理论上可有效地阻断HBV母婴传播。拉米夫定是双脱氧核苷类似物，在细胞内被磷酸化为具有活性的拉米夫定磷酸盐，对慢性HBV感染的患者，能抑制HBV复制，使其体内HBV脱氧核苷酸减少到监测不到的水平。人们对拉米夫定预防HBV母婴传播的研究［11］证明，拉米夫定可减少HBV母婴传播，提高母婴传播阻断率，并可能减少HBV感染相关的产科并发症，对孕妇、胎儿及婴儿无明显的不良反应，但存在部分原发性治疗无效的病例和早期耐药的风险。替比夫定是我国新近批准上市的抗HBV的新药，其原发治疗无效率和治疗第一年后的病毒耐药率均明显低

7、于拉米夫定，而e抗原的血清转换率高于拉米夫定，且经动物试验证明对胚胎无毒性，美国FDA将其妊娠期间安全等级归为B类，刘敏等［12］用替比夫定阻断5例HBV感染妊娠妇女的母婴传播研究，由于病例数较少，对其阻断母婴HBV9DNA传播还缺乏深入研究和长期观察。因此，对该药在妊娠妇女中的安全性及有效性尚需进一步更深入的研究，以保证妇女和婴儿的安全性。　　2产时阻断针对产时感染发生的机制，有人提出产时传播与不同的分娩方式有关。但是，哪种分娩方式可以降低产时母婴传播的发生尚无定论。对HBsAg及HBeAg阳性孕妇分娩时严格执行消毒

8、隔离，防止产道损伤及新生儿羊水吸入等，以减少母婴传播。经阴道分娩的新生儿比剖宫产出生的新生儿有更高的HBV感染率，剖宫产是阻断HBV母婴传播的有效措施［13］。支持剖宫产的学者［14，15］认为，剖宫产可减少婴儿接触母亲传染性物质的机会，分娩过程中每一次宫缩都增加HBV母婴传播率，而且，婴儿在经产道过程中由于产道的挤压，母亲产道及