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时间:2018-08-01
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1、高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)推荐项目公示要求项目名称:抗cTnI抗体修饰隐形脂质体心肌靶向性的研究推荐单位:哈尔滨医科大学项目简介:1.主要研究内容项目以脂质体、纳米复合体(聚合物纳米粒糊精包合物)以及由小肠干细胞为基础形成的类器官(特洛伊木马)为载体,分别通过对载体表面进行抗体(抗cTnI抗体)、小肽(A7R)、糖分子(MAN)修饰,或通过脂双层间构成分子(Tamoxifen)变化实现了缺血组织(心肌及肿瘤)靶向的目的;通过纳米复合体增强药物向脑部递送;利用类器官实现肠道递送药物的目的。该研究系统研究了不同载体的构建方法、载药能
2、力、递送效果,为药物递送提供新的理论数据和科学依据。2.发现点(1)挽救受累并可逆转的心肌细胞及早递送药物是课题关键。该脂质体可在给药5分钟之内即到达缺血区,具备速效优势;持续蓄积时间达到24个小时,也有长效优势。研究还发现载体存在miR-1调控区(胞浆区),具备精准递送优势。(2)跨越血脑屏障向脑梗死区递送药物当下研究重点,对患者疾病治疗及预后非常重要。利用Glut1高表达特点,构建MAN修饰脂质体,在缺血脑区高蓄积;以PLGA为主体包合葛根素的纳米复合体能增强药物缺血区蓄积,改善脑缺血脑电与CT影像结果。(3)在心肌组织靶向递送miR-
3、1治疗心律失常的启发下,针对乳腺癌及其多药耐药逆转进行了脂质体表面修饰(A7RC小肽)和脂双层分散(他莫昔芬),实现高表达Neuropilin1乳腺癌特异治疗与多药耐药逆转。(4)通过肠道干细胞构建类器官载体递送纳米金成像研究。我们分离了小肠干细胞,构建尺度在400微米的类器官,以此递送纳米金颗粒,对肠道进行成像研究,开辟了一种全新的肠道诊断、药物递送的形式。3.发现点的科学价值药物递送载体设计应综合考虑疾病、药物的特殊性,对于miR-1类小RNA应提高组织靶向性,可以脱靶效应,应提高体内稳定性,防止被降解;理想的载体应该“变废为宝、化害为
4、利”,利用病理性cTnI抗原释放,并以其抗体修饰脂质体具有这一特点,具有快速、高效、长效、精准递送的特点,具有临床研究价值。糖分子修饰脂质体、纳米复合体递送药物到脑缺血区是一种有益尝试,它克服了血脑屏障的限制,并深入研究了药物分布规律,对载体设计、药物应用具有理论启示。肠道干细胞构建类器官、递送纳米金颗粒,进行组织修复、药物递送及诊断研究,是新兴的非基因工程细胞载体,开拓了一种新载体形式。本研究共探索脂质体、纳米复合体与类器官载体,这些不同的载体实用、有效,研究丰富了载体设计思路,创新了载体的设计形式,推动了纳米医学的发展。4.第三方评价结
5、论项目发表文章被引915次,文章影响遍及美、欧、非、中各地。他引文章发表在ADDR、ACSNANO及JCR等高水平杂志上。可见,研究成果获得国内、国际同行的高度认可与关注。5.项目共发表论文40篇,其中SCI收录28篇,影响因子大于5分的8篇,总影响因子为123.457。文章总引用次数为915,其中他引次数为880;申报专利4项;获得省级、哈市、大庆市自然科学学术成果奖项9次。项目核心结果发表于Biomaterials(IF=8.387)与JCR(IF=7.441)等杂志。主要完成人情况表1:姓名彭海生性别男排名1出生年月1975.11出生
6、地黑龙江呼兰民族汉身份证号230121197511012612党派中共党员国籍中国行政职务院长归国人员是归国时间2014.12工作单位哈尔滨医科大学(大庆)所在地黑龙江省大庆市办公电话0459-8153003家庭住址黑龙江省大庆市南湖景苑住宅电话通讯地址黑龙江省大庆市高新区新阳路39号邮政编码163319电子信箱Fisher1688@163.com移动电话15164562185毕业学校哈尔滨医科大学文化程度研究生毕业时间2008.06技术职称教授专业、专长病原生物学、靶向药物最高学位博士完成单位哈尔滨医科大学(大庆)所在地黑龙江省大庆市高新
7、区新阳路39号单位性质大专院校曾获科技奖励情况获得省市自然科技成果奖9项,其中一等奖3项。参加本项目起止时间自2008.01至2015.08本人对本项目主要学术贡献:(限300字)彭海生通知为该项目总设计及指导,规划了课题思路,提出了构建一系列的靶向载体,然后在分别通过对载体表面进行抗体、小肽、糖分子等修饰,或通过脂双层间构成分子(Tamoxifen)变化实现了缺血组织(心肌及肿瘤)靶向的目的到脂质体中,连接上特异性抗体,可以定点,定位将药物输送到缺血组织处,成为缺血疾病的新的治疗手段,10篇代表论文均为第一通讯或第一作者。声明本人严格按照
8、要求,如实提供了本推荐书及相关材料,且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等有关法律法规的情形,如有不符,本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。本
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