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1、Sirtuins与脓毒症的研究进展莫兴兴葛勤敏上海交通大学医学院附属新华医院急诊科上海邮编200092摘要：脓毒症是一种由微生物感染引起，导致宿主调节功能异常，包括炎性因子级联释放，内皮功能障碍，细胞凋亡，免疫抑制，最终导致多器官功能障碍的疾病综合征。现今脓毒症患者的死亡率仍居高不下，这与其复杂的病理生理学机制密切相关。Sirtuins家族作为一类依赖NAD+的高度保守的蛋白脱酰化酶，其可以通过催化组蛋白和非组蛋白底物的赖氨酸侧链发生去酰化反应，减少促炎因子的释放，影响线粒体功能，改变线粒体活性氧生成，能量代谢及免
2、疫反应等，对于控制炎症反应，维持基因组稳定等有着重要作用。本篇就Sirtuins可能在脓毒症急性炎症、免疫和代谢中的作用，及其对脓毒症治疗的应用前景作一综述。关键词:沉默信息调节因子；脓毒症；炎性介质；免疫反应；生物代谢AdvancesinSirtuinsandsepsisMoXingxing,GeQinminDepartment of Emergency, Xinhua Hospital,Shanghai JiaotongUniversitySchoolof Medicine, Shanghai200092, C
3、hinaAbstract：Sepsisisaninfectioncausedbymicroorganisms,resultinginahostregulatoryfunctionabnormalities,includingthereleaseofacascadeofinflammatorycytokines,endothelialdysfunction,apoptosis,immunesuppression,eventuallyleadingtomultipleorgandysfunctionsyndromedi
4、sease.Althoughpatientswithsepsismortalityremainshighnow,whichiscloselyrelatedtoitscomplexpathophysiologymechanisms.SirtuinsasaNAD+-dependenthighlyconserveddeacylases,whichmaydeacylatelysineresiduesofsomehistoneornon-histonesubstrates,reducingthereleaseofpro-in
5、flammatorycytokines,affectingmitochondrialfunction,alteringmitochondrialROSgeneration,energymetabolismandimmuneresponseandsoon,inordertocontrolinflammationandmaintaininggenomicstability.ThisreviewisaimedtoelucidatethepossibleroleofSirtuinsin基金项目上海市自然科学基金（14ZR1
6、427000），国家临床重点专科作者单位200092上海，上海交通大学医学院附属新华医院急诊科通讯作者葛勤敏，电话：25076703，E-mail：geqinmin@126.comsepticacuteinflammation,immuneandmetabolicprocess,valuingtheprospectsforseptictreatment.Keywords:Sirtuins；Sepsis；inflammatorymediators；immuneresponse；biologicalmetabolism
7、脓毒症是烧伤、创伤、严重感染等疾病的常见并发症，国际重症医学会将脓毒症分为四个阶段，即全身炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克。近年来尽管已应用液体复苏、机械通气和体外膜肺氧合（extracorporealmembraneoxygen,ECMO）等生命支持技术，脉冲感应心输出量（pulseinducedcontourcrdicoutput,PICCO）等血流动力学监测手段辅助指导脓毒症治疗，脓毒症死亡率仍居高不下。随着人类对脓毒症病理生理的深入认识，其定义和诊断的临床标准也在不断更新。2016年，第三国际
8、共识定义小组将脓毒症定义着重于多器官功能障碍，指明脓毒症是一种因宿主感染后，机体调节异常所触发的危及生命的多器官功能障碍综合征[1]。沉默信息调节因子2（silentinformationregulator2，Sirt2）最初是被发现于芽殖酵母中，后来Frye[2]鉴定了5种人类Sirt2同源蛋白SIRT1~5,并命名为“Sirtuins”，2000年他又从
